Progetto FFC #5/2003 ( Si conclude al 31.08.05)

Titolo: Patologia molecolare del "CFTR pre-mRNA splicing": aspetti diagnostici e terapeutici Responsabile: F. Pagani, Internat. Centre Genetic Engineering & Biotechnology, Padriciano Trieste Durata: 2 anni Finanziamento: 40.000 euro Risultati: Lo studio coordinato dal Dr Franco Pagani ha identificato un nuovo bersaglio terapeutico, la proteina TDP43 che e' implicata nei difetti di "splicing" del gene CFTR (le mutazione dette di "splicing" impediscono il trasferimento dell'informazione genetica dal DNA al RNA messaggero, ostacolando così la sintesi della proteina CFTR). Tale proteina e' stata selezionata, tra numerose proteine regolatorie precedentemente identificate, per le sue particolari caratteristiche inibitorie sullo splicing. In particolare si e' dimostrato che la riduzione di TDP43, ottenuta mediante "RNA interference", una promettente metodica attualmente in sviluppo per altre patologie, e' in grado di correggere un difetto di splicing. Tale risultato apre la possibilita' di sviluppare farmaci mirati che siano in grado di modulare l'espressione di TDP43, e pertanto correggere i difetti di splicing del gene CFTR.