Risultati del Progetto FFC 15/2006

Progetto FFC 15/2006
Contributo delle alterazioni nell'omeostasi dei metalli e del glutatione alle infezioni batteriche tipiche della fibrosi cistica ed esame del possibile ruolo protettivo della lattoferrina e di antiossidanti

Contribution of alterations in metal and glutathione homeostasis to the bacterial infections typical of Cystic Fibrosis and examination of the possible protective role of lactoferrin and antioxidants

Responsabile: Andrea Battistoni (Dipart. di Biologia - Università Tor Vergata - Roma)
Durata: due anni
Finanziamento: euro 40.000
Adozione: MCC Spa Capitalia, Roma (€ 8.000); Delegazione FFC di Roma 2 (€ 32.000)

Possibile efficacia di terapie antibatteriche e antinfiammatorie basate su somministrazione di lattoferrina e glutatione

Premesse: Questo studio parte dalla nozione recente che un'alterazione dell'equilibrio di alcuni metalli (in particolare un'elevata concentrazione di ferro) e una ridotta concentrazione di glutatione (sostanza che neutralizza i radicali tossici dell'ossigeno liberati nell'infezione) nel liquido che riveste l'epitelio respiratorio potrebbero favorire l'infezione e recare danno ai tessuti polmonari.

Obiettivi: Il progetto intendeva valutare in cellule respiratorie prive della proteina CFTR i meccanismi che regolano l'equilibrio dei metalli e del glutatione e la loro eventuale implicazione nel favorire l'infezione batterica. Intendeva anche valutare l'effetto di strategie terapeutiche mirate al controllo della concentrazione di ferro e glutatione, utilizzando in particolare la lactoferrina, una glicoproteina con azione battericida, presente nelle secrezioni respiratorie, per rimuovere l'eccesso di ferro e ostacolare la formazione di biofilm.

Risultati: Lo studio ha dimostrato che la disponibilità di ferro favorisce la formazione di biofilm e la capacità di invadere cellule in coltura da parte di Burkholderia cenocepacia. E' stato anche osservato che l'invasività di questo batterio è significativamente diminuita da trattamenti con lattoferrina, una glicoproteina legante ferro dotata di elevata attività antibatterica. Inoltre, si è dimostrato che la superficie delle cellule mutate nel gene CFTR mostra un basso contenuto di tioli. Poiché i tioli di superficie sono probabilmente coinvolti in processi che coinvolgono i meccanismi di ossido-riduzione, la povertà di tioli potrebbe causare alterazioni nella regolazione di vie metaboliche intracellulari che rispondono allo stress ossidativo e contribuire al processo infiammatorio. Lo sviluppo di questi studi consentirà di valutare la possibile efficacia di terapie antibatteriche e antinfiammatorie basate sulla somministrazione di lattoferrina e glutatione.

Pubblicazioni

- Berlutti F. et al. "Bovine lactoferrin inhibits the efficiency of invasion of respiratory A549 cells of different iron-regulated morphological forms of Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cenocepacia" Int J Immunopathol Pharmacol., 2008 Jan-Mar;21(1):51-9