Risultati del Progetto FFC 22/2006

Progetto FFC 22/2006
Fattori genetici coinvolti nella immunità innata che influenzano la malattia polmonare nei pazienti con fibrosi cistica

Genetic factors involved in the innate immunity influencing pulmonary disease in Cystic Fibrosis patients

Responsabile: Paolo Gasparini (Dipart. Scienze dello Sviluppo e Riproduttive - Università di Trieste)
Partner: Giulio Cabrini (Lab. Patologia Molecolare - Centro FC - OCM Verona)
Durata: due anni
Finanziamento: euro 30.000
Adozione: GVS Spa Zola Predosa - BO (€ 10.000); Delegazione FFC di Avellino (€ 20.000)

Alla ricerca di geni diversi dal CFTR (modificatori) che influenzano la gravità della malattia polmonare CF

Premesse: A parità di genotipo (combinazione di mutazioni del gene CFTR), l'espressione clinica della fibrosi cistica può variare notevolmente da soggetto a soggetto.Vi è oggi crescente interesse per i cosiddetti "geni modificatori", geni diversi dal CFTR , le cui varianti potrebbero spiegare tale variabilità, essendo essi in grado di influenzare, per vie diverse da quelle del difetto fondamentale, la gravità della malattia. Lo studio di questi geni e delle loro varianti potrebbe indicare interessanti strade terapeutiche alternative della malattia polmonare CF.

Obiettivi: Questo progetto intendeva esaminare la presenza di alcune varianti in numerosi geni che presiedono alle difese contro i batteri e alle risposte infiammatorie, nell'ipotesi che tali varianti possano in varia misura influire sull'espressione della malattia polmonare nei pazienti CF, aggravandola o attenuandola.

Risultati: Sul DNA di un numero molto elevato di malati FC omozigoti DF508, ben caratterizzati clinicamente, fornito dal "CF North American Consortium", è stata esaminata, con tecniche robotizzate molto sofisticate, una serie di 768 varianti (polimorfismi o SNPs) di 149 geni coinvolti nell'immunità innata, nell'ipotesi che questi geni e quindi le loro varianti individuali potessero influire sullo sviluppo della malattia polmonare CF. E' in corso di attuazione poi uno screening su tutto il genoma di una vasta coorte di pazienti CF italiani reclutati con la collaborazione di numerosi centri CF. E' stata analizzata la distribuzione delle varianti geniche mettendole in relazione con lo stato della funzione respiratoria (FEV1), comparando la frazione di pazienti con FEV1 più compromesso rispetto a quella dei pazienti con FEV1 meno compromesso. Sono stati individuati sinora 7 polimorfismi nuovi associati alla modulazione della malattia polmonare CF. Altri polimorfismi si stanno delineando come significativamente influenti sullo stato clinico dei pazienti.