Risultati del Progetto FFC 9/2006

Progetto FFC 9/2006
Inibizione della formazione di biofilm da parte di Pseudomonas aeruginosa tramite inibitori della molecola segnale GMP-diciclico

Counteracting Pseudomonas aeruginosa biofilm formation by inhibition of novel targets: regulation of the levels of the di-cyclic-GMP signal molecule

Responsabile: Paolo Landini (Dipart. Scienze Biomolecolari e biotecnologie - Università di Milano)
Partner: A. Bernardi - P. Seneci (Dipart. Chimica Organica e Industriale - Università di Milano)
Durata: due anni
Finanziamento: euro 30.000
Adozione: Delegazione FFC di Belluno (€ 22.000); Gruppo Rocciatori Bellunesi (€ 8.000)

Identificati composti chimici potenzialmente utili per inibire lo sviluppo di biofilm batterico

Premesse: I biofilm sono comunità microbiche adese a superfici solide, come i tessuti vitali dell'ospite, in grado di produrre grandi quantità di matrice extracellulare mucillaginosa, costituita prevalentemente da polisaccaridi. Questa matrice i batteri dalla risposta immunitaria dell'ospite e anche dagli antibiotici. In pazienti FC, la formazione del biofilm batterico è un fattore di virulenza fondamentale per lo sviluppo dell'infezione cronica delle vie respiratorie. La produzione di polisaccaridi per la formazione della matrice extracellulare dei biofilm dipende da una molecola segnale, il GMP-diciclico (c-di-GMP). Gli enzimi coinvolti nel metabolismo del c-di-GMP rappresentano un bersaglio interessante per inibire la formazione dei biofilm batterici.. Un inibitore delle proteine coinvolte nel metabolismo del c-di-GMP che impedisca la formazione del biofilm potrebbe infatti rivelarsi uno strumento molto efficace nella terapia delle infezioni polmonari in pazienti CF, particolarmente se usato in combinazione con antibiotici ad azione battericida.

Obiettivi: Questo progetto intendeva sviluppare una strategia per contrastare la formazione di biofilm, indotta da sostanze capaci di far produrre al batterio un materiale di barriera costituito da "polisaccaridi". Lo studio è rivolto all'individuazione di composti chimici in grado di inibire gli enzimi coinvolti nella produzione del biofilm, con l'intento finale di prevenire e curare l'infezione da Pseudomonas aeruginosa.

Risultati:
E' stato messo a punto un saggio microbiologico originale per identificare composti chimici in grado di inibire gli enzimi coinvolti nel metabolismo del c-di-GMP e di contrastare la formazione del biofilm batterico. Grazie a tale sistema sistema si è potuto identificare alcuni composti chimici che si sono dimostrati efficaci nell'inibizione del biofilm e che saranno successivamente studiati per possibili applicazioni. Il saggio microbiologico sviluppato verrà reso disponibile ad altri gruppi di ricerca