Risultati del Progetto FFC 19/2007

Progetto FFC 19/2007

Molecular analysis of genes encoding CFTR interactors of SLC26 family in CF patients

Analisi molecolare di geni che codificano per interattori di CFTR nell'ambito della famiglia SLC26 in pazienti CF..

Responsabile: Giuseppe Castaldo (Università di Napoli - CEINGE, Biotecnologie Avanzate s.c.a r.l.)
Ricercatori coinvolti: 3. Durata: 2 anni
Finanziamento: € 35.000
Adottato totalmente da: Delegazione FFC di Latina

Premesse

La famiglia dei geni SLC26 (Solute Linked Carrier) è una famiglia di geni che controllano la produzione di proteine addette al trasporto di cloro e bicarbonato nelle cellule epiteliali. Anche la proteina CFTR ha la funzione di trasportare cloro a livello di cellule epiteliali e infatti i geni SLC26 interagiscono con il gene CFTR potenziandone l'azione. Mutazioni presenti nei geni SLC26 potrebbero di conseguenza ridurre l'azione di CFTR. L'ipotesi è che tali mutazioni siano presenti nelle forme atipiche di malattia FC in cui non si trovano mutazioni del gene CFTR, oppure che agiscano da geni modificatori del gene CFTR e quindi correlino con forme di diversa gravità della malattia classica.

Obiettivo

Studiare i geni della famiglia SLC26 e vedere se mutazioni di questi geni sono presenti nel corredo genetico di pazienti con FC atipica o malattie CFTR correlate, in cui però non si trovano mutazioni del gene CFTR.

Risultati

Conoscenza del ruolo dei geni della famiglia SLC26 nelle forme atipiche di fibrosi cistica

Sono stati studiati 99 pazienti affetti da FC atipica o da malattie CFTR correlate con sintomi correlati : 55 con Atresia dei Dotti Deferenti, 21 con pancreatite Acuta Ricorrente, 19 con Bronchiectasie Diffuse. In tutti questi e in gruppo controllo di soggetti sani sono state studiate le mutazioni del gene CFTR e 4 geni della famiglia SLC26. Nella maggior parte dei pazienti è stata identificata la presenza di una mutazione del gene CFTR, ma non sono state trovate mutazioni dei 4 geni SLC26. Di questi sono state trovate numerose "varianti", di cui si sta studiando l'effetto sulla sintesi proteica, in quanto anche le varianti potrebbero contribuire, in presenza di una mutazione CFTR, a dare sintomi di malattia.

Abstracts

- Elce A. et al. "Direct sequencing of CSTs in Cystic Fibrosis patients bearing undefinite genotype" 13^th Italian Cystic Fibrosis Conference, Milan, 30 Nov. - 2 Dec. 2007, J. Cyst Fibrosis 2008; 7, suppl. 3: pp. S12
- Tomaiuolo R. et al. "Molecular analysis of genes encoding CFTR interactors of SLC26 family in CF patients: preliminary results" 13^th Italian Cystic Fibrosis Conference, Milan, 30 Nov. - 2 Dec. 2007, J. Cyst Fibrosis 2008; 7, suppl. 3: pp. S12-S13