Risultati del Progetto FFC 3/2007

Progetto FFC 3/2007
Computational design, biochemical study, synthesis and screening of pharmacological chaperones as correctors of ΔF508-CFTR

Disegno Computazionale, Studio Biochimico, Sintesi e Screening di Chaperoni Farmacologici quali Correttori della ∆F508-CFTR

Responsabile: Mauro Mazzei (Università di Genova, Dip. Scienze Farmaceutiche)
Partners: Edon Melloni (dip. Medicina Sperimentale - Genova); Stefano Moro (Dip. Scienze Farmaceutiche - Padova); J. V. Luis Galietta (Istituto G. Gaslini - Laboratorio Genetica Molecolare - Genova);
Ricercatori coinvolti: 12. Durata: 2 anni

Finanziamento: 45.000 €

Premesse
ll progetto si inserisce nel filone della ricerca di farmaci rivolti a recuperare la proteina CFTR mutata per effetto di DF508. Si conoscono alcuni composti chimici denominati "chaperoni farmacologici" (accompagnatori farmacologici) che hanno la proprietà di trasferire la CFTR mutata alla membrana apicale della cellula. Questi chaperoni farmacologici potrebbero interagire con chaperoni esistenti naturalmente nella cellula. Oltre ai chaperoni, esistono composti farmacologici che funzionano come "trasportatori" e potrebbero anch'essi aiutare CFTR mutata ad arrivare sulla membrana apicale.

Obiettivo:
Individuare nuovi farmaci correttori di CFTR mutata per effetto di DF508 .Partire dallo studio di molecole già esistenti in farmacologia con funzione di trasporto o accompagnamento di farmaci per progettarne di nuove, sintetizzarle e sperimentarne l'effetto in laboratorio.

Risultati
E' stato progettato un alto numero di molecole con differenti caratteristiche e proprietà chimiche,virtualmente adatte all'obiettivo. Di molte si è fatta la sintesi chimica.Successivamente sono state sperimentate su cellule CFTR normali e CFTR mutate per DF508. Non sono state finora trovate nuove molecole efficaci.