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Novel particulate systems for the delivery of an oligonucleotide decoy to Nuclear Factor-kB: a potential strategy for treating cystic fibrosis.
Nuovi sistemi di microparticelle per la veicolazione di un oligonucleotide decoy al fattore di trascrizione NF-kB: una nuova strategia terapeutica per il trattamento della fibrosi cistica
Responsabile: Fabiana Quaglia (Università di Napoli Federico II - Dip.to Chimica Tossicologica e Farmaceutica)
Partners: Rosa Carnuccio (Univ. Napoli - Dip. Farmacol. Sperimentale)
Ricercatori coinvolti: 15. Durata: 2 anni
Finanziamento: € 45.000
Premesse
Esiste una nuova modalità di terapia genica basata sull'impiego di corte catene di DNA (oligonucleotidi) in grado di bloccare la sintesi di un importante fattore infiammatorio, chiamato "fattore di trascrizione molecolare NF-kB". Impedire o ridurre la sintesi di NF-kB significa in sostanza ridurre l'infiammazione polmonare. Per veicolare all'interno delle cellule epiteliali polmonari gli oligonucleotidi occorrono particolari sistemi di trasporto.
Obiettivi
Sviluppare un sistema sicuro ed efficace per la somministrazione di particolari oligonucleotidi in grado di impedire la sintesi del "fattore di trascrizione molecolare NF-kB".
Risultati
Sono state messe a punto speciali microsfere capaci di incapsulare con elevata efficienza e poi rilasciare lentamente nel tessuto polmonare l'oligonucleotide che impedisce l'azione del fattore di trascrizione molecolare NF-kB. Su polmoni di ratti le microsfere si sono dimostrate fortemente adatte alla somministrazione per via aerosolica. E l' oligonucleotide contenuto nelle microsfere si è dimostrato efficace nel contrastare l'infiammazione sia in cellule bronchiali (normali e con CFTR-DF508 mutata) sia su modello animale (ratti).