Risultati del Progetto FFC 22/2009

Progetto FFC 22/2009

Area "Infiammazione"
Inflammation

Origin of lung fluid gamma-glutamyltransferase and its effects in modulation of antioxidant balance, inflammation and CF respiratory dysfunction

Origini della gamma-glutamiltransferasi del fluido polmonare e suoi effetti nella modulazione del bilancio redox, dell'infiammazione e della disfunzione respiratoria in fibrosi cistica

Responsabile:Alfonso Pompella (Dipartimento di Patologia Sperimentale - Università degli Studi di Pisa)
Ricercatori coinvolti: 5
Durata: 1 anno
Finanziamento: € 20.000
Adottato totalmente da: Gruppo di Sostegno FFC "Associazione Trentina FC - Onlus"

Obiettivi:

Comprendere il ruolo di un enzima, la gamma-glutamiltransferasi (GGT), nei processi di ossidazione infiammatoria in CF, per progettare nuove molecole con attività antiinfiammatoria

Nel corso di un precedente progetto i proponenti hanno dimostrato che l'attività enzimatica gamma-glutamiltransferasi (GGT) - aumentata nel liquido bronchiale FC - può esercitare azioni pro-ossidanti lesive del tessuto polmonare, e sembra che essa provenga proprio dalle cellule infiammatorie (granulociti neutrofili) che si accumulano nel polmone malato. I proponenti intendevano accertare con l'attuale progetto l'origine ed il ruolo esatto di questo enzima per individuare i rapporti tra i livelli di GGT e particolari fasi della malattia. Una migliore comprensione di questi processi può portare alla messa a punto di protocolli terapeutici più efficaci nella protezione dei tessuti respiratori durante le riacutizzazioni dell'infiammazione polmonare cronica FC.

Risultati:

L'enzima GGT partecipa ai meccanismi ossidativi favorenti l'infiammazione polmonare. Inibendolo si può ridurre il processo infiammatorio

E' stato dimostrato che l'enzima GGT, rilasciato dai granulociti neutrofili, presenta nel fluido delle vie respiratorie FC livelli elevati di attività. Questa attività stimola la produzione di proteine infiammatorie (in particolare la IL-8, interleuchina 8) e si oppone al ruolo difensivo svolto da varie sostanze antiossidanti, fra cui il GSH (Glutatione) e GSNO (S-Nitroso-glutatione). Queste conoscenze fanno supporre che agenti farmacologici in grado di inibire l'attività di GGT nel fluido respiratorio possano rappresentare un valido approccio antiinfiammatorio in fibrosi cistica.

Publications

- Bergamini G. et al. "Effects of azithromycin (AZM) on glutathione-s-transferases (GST)s in cystic fibrosis airway cells" Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 41: 199-206, 2009.

- Bramanti E. et al. "Exogenous vs. endogenous g-glutamyltransferase activity: implications for the specific determination of S-nitrosoglutathione in biological samples" Arch. Biochem. Biophys. 487: 146-52, 2009.

- Bramanti E. et al. "The determination of S-nitrosothiols in biological samples - procedures, problems and precautions" Life Sci. 2010 (in press)