Gli obiettivi principali sono la sintesi e lo studio di una nuova generazione di derivati o analoghi di TMA con effetti terapeutici selettivi (correttore CFTR, potenziatore CFTR, antinfiammatorio) e privi di effetti tossici (fototossicità e mutagenicità in particolare). I ricercatori, con progetti in precedenza finanziati da FFC (FFC#17/2010, FFC#8/2014), hanno identificato due composti prototipi in base ai quali si può prospettare che molecole diverse, costituite tutte da analoghi di TMA, possano avere ciascuna, accanto a una diversa struttura, una singola specifica attività (potenziare o correggere la proteina CFTR difettosa oppure esercitare azione antinfiammatoria); inoltre, possano essere privi degli effetti collaterali sfavorevoli mostrati dall’originale TMA.
Starting from the two prototype TMA analogues identified preliminarly, the project deals with the design, synthesis and biological evaluation of optimized derivatives of the two lead compounds selected from the first library of TMA analogues. The goals of the project can be outlined in 5 sections: 1) design and synthesis of new TMA analogues; 2) evaluation of phototoxicity and mutagenicity; 3) testing of the anti-inflammatory activity; 4) testing of the effects as CFTR function modulators; 5) derivation of structure-activity relationships aimed at a full comprehension of the structural determinants required to obtain selective properties.
