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FFC#10/2013
Terapie anti-virulenza contro Pseudomonas aeruginosa: identificazione di farmaci anti-biofilm e sviluppo di formulazioni inalatorie di Niclosamide e Flucitosina

Anti-virulence therapy against Pseudomonas aeruginosa: identification of antibiofilm drugs and development of inhalable Niclosamide and Flucytosine formulations

Avanzamento nella sperimentazione di composti promettenti, già in uso nell'uomo per altre indicazioni: niclosamide e flucitosina; messa a punto di formulazioni inalabili e ricerca di nuovi farmaci anti-virulenza di P. aeruginosa

Dati del Progetto

Responsabile
Livia Leoni (Dip. di Scienze, Università Roma Tre)
Categoria/e
Partner
Francesca Ungaro (Dip. di Farmacia, Università di Napoli Federico II), Francesco Imperi (Dip. di Biologia e Biotecnologia, Università La Sapienza, Roma), Ersilia Fiscarelli (Ospedale e Ist. di ricerca Bambino Gesù, Lab. Microbiologico fibrosi cistica, Rome)
Ricercatori coinvolti
24
Durata
2 anni
Finanziamento totale
120.000 €
Adozione raggiunta
120.000 €

Obiettivi

Una nuova e promettente strategia anti-Pseudomonas prevede l’utilizzo di farmaci che inibiscono la capacità del batterio di causare infezione e formare il biofilm di autoprotezione. Questi farmaci anti-virulenza, usati da soli o in combinazione con gli antibiotici, potrebbero non solo ridurre la necessità di trattamenti antibiotici aggressivi, ma anche aiutare a eradicare l’infezione cronica. I ricercatori si sono rivolti all’identificazione di nuove attività collaterali anti-virulenza in medicinali già usati nell’uomo per la cura di altre malattie. Hanno così scoperto che i farmaci Flucitosina e Niclosamide, rispettivamente usati contro le micosi e i vermi intestinali, sono in grado di inibire la virulenza di P. aeruginosa. Tuttavia, affinché questi farmaci siano efficaci nella terapia FC, dovrebbero essere somministrati direttamente nelle vie respiratorie. Perciò obiettivo del progetto è la messa a punto di formulazioni, in forma liquida o in polvere, per l’inalazione di Flucitosina e Niclosamide, e la valutazione della loro sicurezza ed efficacia. Inoltre per l’identificazione di nuovi composti sarà analizzata una collezione di 1600 farmaci, già usati nell’uomo, per identificare quelli attivi contro il biofilm formato da P. aeruginosa nei pazienti FC.

Objectives

Anti-virulence drugs represent a promising therapeutic option against Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis (CF). Our research group has recently shown that the long times and high costs required for the development of “brand new” anti-virulence drugs can be saved by repurposing “old” drugs already used in humans. However, for translation to the clinic, the old drug must be re-formulated for the new application, taking into consideration the peculiarities of CF patients. For this purpose we aim: 1) to finalize pre-clinical studies concerning flucytosine and niclosamide by developing and validating inhalable formulations for use in CF therapy; the best drug formulations will be validated in a mouse model of lung infection. Further; 2) to discover other drugs with anti-virulence activity against P. aeruginosa. Purpose-built biosensors able to identify inhibitors of biofilm formation will be used for the screening of 1600 “old” drugs. The inhibitory activity of the best anti-biofilm drugs will be validated on P. aeruginosa CF strains.

Chi ha adottato il progetto

Gruppo di Sostegno FFC Tremestieri-Messina
Gruppo di Sostegno FFC Tremestieri-Messina
€ 8.000
Delegazione FFC di Verbania V.C.O.
Delegazione FFC di Verbania V.C.O.
€ 12.000
Delegazione FFC di Messina
Delegazione FFC di Messina
€ 10.000
Delegazione FFC di Verona
Delegazione FFC di Verona
€ 20.000
Antonio Guadagnin Figlio srl
Antonio Guadagnin Figlio srl
€ 8.000
Delegazione FFC di Genova
Delegazione FFC di Genova
€ 10.000
Delegazione FFC di Cosenza sud
Delegazione FFC di Cosenza sud
€ 8.000
Delegazione FFC di Siena
Delegazione FFC di Siena
€ 8.000
Loifur srl
Loifur srl
€ 10.000
Amici per la Ricerca di Bassano
Amici per la Ricerca di Bassano
€ 26.000