La proteina CFTR è essenziale per il trasporto di cloruro e bicarbonato attraverso le cellule epiteliali dei polmoni, pancreas, fegato e intestino. Se CFTR è difettosa, c’è anche difetto di trasporto del bicarbonato. Questo difetto contribuisce a produrre la forte viscosità del muco a livello respiratorio e intestinale (mucoviscidosi). Attualmente non esistono test clinici validati in grado di misurare il trasporto di bicarbonato CFTR-dipendente nei pazienti FC e l’eventuale normalizzazione con i farmaci CFTR-associati. Il progetto si propone di utilizzare biopsie rettali ed organoidi da queste derivati, per mettere a punto test che misurino il difetto di trasporto del bicarbonato e l’effetto dei nuovi farmaci. Gli organoidi utilizzati nello studio sono piccolissimi organi sferici sviluppati a partire da cellule staminali della mucosa rettale di pazienti FC.
In CF patients CFTR function is partially or completely lost. CFTR is essential for the transport of chloride and bicarbonate across the epithelial cells of lungs, pancreas, liver, and intestine. Clinical tests capable of measuring CFTR-dependent bicarbonate transport in CF patients and its repair by CFTR rescue drugs are presently lacking. Main objectives of this project are to fill this gap by designing and validating an improved version of existing tests that allow assessment of the bicarbonate transport defect in CF at the intestinal level; further, to investigate whether novel CFTR corrector drugs, known to restore chloride transport in CF in a mutation-specific manner, are also capable of restoring bicarbonate transport and preventing the development of viscous mucus. The new test will be performed by using organoids (miniguts) derived from stem cells coming from CF patient rectal biopsies.
