Nel corso dei precedenti studi finanziati da FFC (FFC#21/2010, FFC#16/2012, FFC#22/2014) questo gruppo di ricerca aveva dimostrato che anakinra, un farmaco antinfiammatorio già in uso per altre patologie, interviene positivamente su aspetti specifici dell’infiammazione FC (inflammasoma e autofagia). Poiché l’autofagia (processo di depurazione dei rifiuti intracellulari, difettoso in FC) sembra coinvolta nel traffico intracellulare e nella funzione della proteina CFTR-F508del, in questo studio si intende valutare la capacità di anakinra di ripristinare la funzionalità di CFTR-F508del regolando il meccanismo dell’autofagia. Gli esperimenti saranno condotti in vitro su cellule di pazienti FC e in vivo (su topi omozigoti F508del) e l’effetto di anakinra verrà paragonato a quello di potenziatori e correttori già noti.
These researchers demonstrated in previous projects (FFC#21/2010, FFC#16/2012, FFC#22/2014) that blocking IL-1βsignaling with the IL-1 receptor antagonist, anakinra, successfully ameliorated pathogenic CF inflammation. Now, preliminary data suggested that anakinra increased cell surface expression of F508del-CFTR and chloride transport in CFBE41o-cells and HBE cells from CF patients. Thus they aim to evaluate the effects of anakinra on maturation, stability and function of F508del-CFTR . Studies will be carried out in vitro on HBE cells from F508del-CFTR patients and controls and in vivo in F508del mutant mice either testing anakinra alone or in combination with ivacaftor and lumacaftor.
