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Risultato Progetto: FFC#10/2013
Terapie anti-virulenza contro Pseudomonas aeruginosa: identificazione di farmaci anti-biofilm e sviluppo di formulazioni inalatorie di Niclosamide e Flucitosina

Anti-virulence therapy against Pseudomonas aeruginosa: identification of antibiofilm drugs and development of inhalable Niclosamide and Flucytosine formulations

Flucitosina è efficace se somministrata per via aerosolica in modelli animali di infezione respiratoria da P. aeruginosa ma necessitano ulteriori approfondimenti.

Dati del Progetto

Responsabile
Livia Leoni (Dip. di Scienze, Università Roma Tre)
Categoria/e
Partner
Francesca Ungaro (Dip. di Farmacia, Università di Napoli Federico II), Francesco Imperi (Dip. di Biologia e Biotecnologia, Università La Sapienza, Roma), Ersilia Fiscarelli (Ospedale e Ist. di ricerca Bambino Gesù, Lab. Microbiologico fibrosi cistica, Rome)
Ricercatori coinvolti
24
Durata
2 anni
Finanziamento totale
120.000 €
Adozione raggiunta
120.000 €
Obiettivi
Una nuova e promettente strategia anti-Pseudomonas prevede l’utilizzo di farmaci che inibiscono la capacità del batterio di causare infezione...
Objectives
Anti-virulence drugs represent a promising therapeutic option against Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis (CF). Our research group...

Risultati

Esperimenti condotti su modelli in vitro e su modelli animali hanno dimostrato che le formulazioni di flucitosina e niclosamide possono essere somministrate attraverso i dispositivi per inalazione comunemente impiegati dai pazienti FC, non mostrano effetti tossici nella somministrazione acuta, e sono attive contro ceppi di P. aeruginosa isolati da pazienti FC.
Flucitosina e niclosamide sono state allestite come formulazioni liquide per aerosol; la flucitosina anche sotto forma di polvere inalabile e tutte le formulazioni sono state studiate in topi con infezione da Pseudomonas aeruginosa. Su questo modello animale la niclosamide non si è dimostrata efficace, più attiva invece la flucitosina. Per quanto riguarda la seconda parte del progetto, vale a dire lo screening di un vasto gruppo di farmaci già in uso attraverso biosensori bioluminescenti, ha permesso di identificare in alcuni una potenziale attività contro il biofilm di P. aeruginosa, ma tale attività non è abbastanza elevata per inibire efficacemente il biofilm. Le prove condotte con niclosamide e flucitosina su modello animale debbono essere approfondite perché ancora non conclusive.

Results

Anti-virulence drugs represent a promising therapeutic option against Pseudomonas aeruginosa lung infection in cystic fibrosis (CF). The research group has recently shown that the long times and high costs required for the development of “brand new” anti-virulence drugs can be saved by repurposing “old” drugs already used in humans. However, for translation to the clinic, the old drug must be re-formulated for the new application, taking into consideration the peculiarities of CF patients. For this purpose they aim: 1) to finalize pre-clinical studies concerning flucytosine and niclosamide by developing and validating inhalable formulations for use in CF therapy; the best drug formulations will be validated in a mouse model of lung infection. Further: 2) to discover other drugs with anti-virulence activity against P. aeruginosa. Purpose-built biosensors able to identify inhibitors of biofilm formation will be used for the screening of 1600 “old” drugs. The inhibitory activity of the best anti-biofilm drugs will be validated on P. aeruginosa CF strains.