I modelli di topi con FC attualmente disponibili hanno profilo genetico generale molto simile tra loro e non rispecchiano la variabilità genetica presente nell’uomo. Per capire come la variabilità genetica individuale influenzi l’andamento della malattia FC, i ricercatori hanno utilizzato linee di topi diversi da quelli finora disponibili (che sono geneticamente molto omogenei tra loro): questi sono invece dotati di notevole variabilità genetica (topi Collaborative Cross = CC). Hanno studiato la risposta dei topi CC all’infezione respiratoria da Pseudomonas aeruginosa e hanno così selezionato linee di topi resistenti (CC-R) e linee più suscettibili (CC-S) all’infezione. Hanno ottenuto risposte diverse e questo indica che il profilo genetico individuale influenza la severità e la progressione dell’infezione. Inoltre, attraverso approcci genetici e molecolari, i ricercatori hanno introdotto la mutazione F508del nelle due linee CC-S e CC-R e generato nuovi modelli murini CC-S-F508del e CC-R-F508del. Con l’estensione del progetto (FFC#4/2017) analizzeranno in questi la patologia insorta spontaneamente o indotta dall’infezione da P. aeruginosa nel polmone, il profilo infiammatorio e microbiologico, per chiarire come il profilo genetico individuale influenzi gli effetti della mutazione F508del. I nuovi modelli rappresentano una risorsa importante ai fini di identificare i geni modificatori dell’andamento della malattia polmonare FC e la risposta individuale ai nuovi farmaci.
Selection of candidate resistant (R) and susceptible (S) CC lines to P. aeruginosa infection was performed using a data sets, including survival rate, bacterial load and inflammatory response. By backcross breeding, the CFTR-F508del mutation have been introduced in two (R and S) CC backgrounds. Phenotypic characterization of CC lines showed that the host genetic diversity influences the progress and severity of P. aeruginosa airway infection. Based on these results, F508del of C57Bl/6 mice has been backcrossed into two CC lines with deviant phenotypes, resistant CC-R and susceptible CC-S mouse strains for airway disease. Two new CF mouse models were generated and will be used to study the role of the genetic background in the CF pathogenesis. Through the extension project (FFC#4/2017), researchers plan to analyze pathological mechanisms induced spontaneously or after infection by P. aeruginosa; inflammatory and microbiological profile will be studied and histopathology will be associated with quantitative analyses to highlight cellular and structural modifications in the lung.
