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Risultato Progetto: FFC#13/2015
Ruolo di sistemi regolati da piccoli RNA non codificanti nell’infezione di Pseudomonas aeruginosa delle vie aeree in malati di fibrosi cistica: una nuova frontiera nell’identificazione di bersagli molecolari per antibatterici innovativi

Role of small RNA-based regulatory systems in cystic fibrosis airways infection by Pseudomonas aeruginosa: a new frontier in the identification of molecular targets for novel antibacterials

Scoperti frammenti di sRNA utili per progettare nuovi antibiotici contro Pseudomonas aeruginosa.

Dati del Progetto

Responsabile
Giovanni Bertoni (Dipartimento di Bioscienze – Università degli Studi di Milano)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
6
Durata
1 anno
Finanziamento totale
35.000 €
Adozione raggiunta
35.000 €
Obiettivi
È stato di recente dimostrato che la capacità patogena di alcuni batteri è regolata da frammenti di sRNA presenti...
Objectives
Emerging candidates as molecular regulators of infection and virulence in P. aeruginosa are small RNAs (sRNAs), which in other...

Risultati

Gli sRNA sono brevi sequenze di acido ribonucleico presenti in forma libera all’interno del batterio Pseudomonas aeruginosa, con funzione regolatrice di numerosi processi. In questo progetto sono stati scoperti tre sRNA molto diffusi in ceppi di Pseudomonas aeruginosa provenienti sia dall’ambiente sia da pazienti FC. Sono stati inattivati attraverso delezione genetica e si è visto che in questo modo, nelle cellule bronchiali infettate, il batterio produceva minor effetto infiammatorio e minore mortalità cellulare. Lo studio del ruolo funzionale di questi sRNA nell’interazione fra l’organismo ospite e il patogeno può fornire conoscenze fondamentali per il disegno di antibatterici di nuova generazione, che usino gli sRNA o le funzioni di virulenza da essi regolate come bersagli. Data la loro specificità di azione su Pseudomonas queste molecole avrebbero il vantaggio di preservare la normale flora batterica.

Results

Researchers identified three new sRNA named ErsA, ReaL and PesA. They have shown that these three sRNA are widespread among P. aeruginosa clinical isolates from CF patients and environmental strains. The main goal of the project was achieved monitoring the secretion of the proinflammatory interleukin IL-8 and cell viability following infection of a CF bronchial epithelial cell line with P. aeruginosa wild type (wt) and sRNA knock-out mutants strains. The sRNA mutants showed to be less proinflammatory than the wt inducing a lower production of IL-8. In addition the sRNA mutants induced lower cell death of infected bronchial epithelial cells. Drug molecules that can bind and inhibit sRNA functions have the potential to foster the development of innovative antimicrobial strategies. In addition, due to their specificity these drugs would preserve CF patient healty commensal flora.