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Risultato Progetto: FFC#17/2004
Infiammazione ed apoptosi nell'epitelio delle vie aeree in fibrosi cistica: ruolo di NF-kB e dei suoi geni bersaglio

Inflammation and Apoptosis in Cystic Fibrosis airway Epythelium: role of NF -kB and its target genes

Individuare i geni che regolano il complesso e centrale sistema che sta alla base dell'infiammazione (NF-kB) e capire come funziona tale sistema, cui è connessa anche la demolizione difensiva delle cellule epiteliali che hanno inglobato il batterio Pseudomonas aeruginosa.

Dati del Progetto

Responsabile
F. Zazzeroni (Dip. di Medicina Sperimentale - Università dell'Aquila)
Categoria/e
Durata
2 anni
Finanziamento totale
60.000 €
Adozione raggiunta
60.000 €
Obiettivi
L’infiammazione cronica delle vie respiratorie e le infezioni polmonari ricorrenti sono un tratto caratteristico della fibrosi cistica. Inoltre, le...

Risultati

L’infiammazione cronica delle vie respiratorie e le infezioni polmonari ricorrenti sono un tratto caratteristico della fibrosi cistica. Inoltre, le cellule epiteliali mutate per il gene CFTR sono meno sensibili all’apoptosi (morte programmata della cellula) indotta da infezione con P. aeruginosa rispetto alle cellule epiteliali normali, lasciando ipotizzare che una ridotta clearance (detersione) dei germi invasori possa essere, almeno in parte, responsabile delle manifestazioni polmonari della fibrosi cistica. Uno degli obiettivi di questo progetto è quello di eseguire uno screening su larga scala dei geni indotti da NF-KB nelle cellule epiteliali respiratorie che esprimono forme mutanti di CFTR. A tal fine, abbiamo generato cloni di queste cellule in cui NF-KB non è attivabile ed abbiamo utilizzato l’RNA estratto da questi cloni per analizzare, utilizzando DNA microarrays, l’espressione genica differenziale dipendente da NF-KB in cellule CF rispetto a cellule normali. L’analisi dei geni iperespressi e ipoespressi è in corso. Secondo obiettivo di questo progetto è quello di valutare il ruolo di NF-KB nella compromissione dell’apoptosi delle cellule epiteliali FC. Abbiamo valutato i livelli di espressione di alcuni geni anti-apoptotici regolati da NF-KB, ed abbiamo verificato che alcuni di questi sono maggiormente espressi nelle cellule che presentano mutazioni CFTR.