Nel precedente progetto (FFC#14/2013) sono stati identificati due composti chimici della famiglia dei polisaccaridi solfatati (PS), denominati C3 e C23, in grado di contrastare l’attività dei composti mucopolisaccaridi glicosoaminoglicani (GAG) prodotti naturalmente in corso di infezione cronica da Pseudomonas e particolarmente dannosi per il tessuto polmonare. In questo progetto i ricercatori hanno osservato che l’infezione cronica da P. aeruginosa induce un aumento di particolari GAG, soprattutto l’eparan solfato e l’acido ialuronico. Questo aumento è stato visto non solo nei polmoni di modelli animali con infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa ma anche nei campioni respiratori ottenuti da pazienti FC, e correlava con la presenza di altri marcatori di infiammazione e di danno tessutale. Hanno osservato che i polisaccaridi solfatati C3 e C23, somministrati ai modelli murini per via sottocutanea, contrastavano i GAG e inibivano in modo significativo altri marcatori di infiammazione indotti da Pseudomonas aeruginosa; inoltre riducevano la quantità di batteri nelle vie aeree. I risultati dello studio supportano l’ipotesi che i PS possano offrire prospettive terapeutiche significative nell’infezione/infiammazione polmonare cronica FC.
Efficacy studies demonstrated that PS (sulphatated polysaccharides) named C3 and C23 significantly competed with glycosaminoglycans (GAG) and inhibited markers of inflammation induced by acute and chronic lung infection in murine models infected by Pseudomonas aeruginosa. In addition, they significantly reduced P. aeruginosa burden during chronic lung infection. C3 and C23 were administrated to mice by subcutaneous way and their pharmacokinetic characteristics were studied. Analysis in human respiratory samples showed that GAG, including Heparin Sulphate (HS), are present in the airways of CF patients and they correlate with markers of inflammation and tissue damage. These data support the further evaluation of C3 and C23 as novel therapeutic molecules to counteract excessive inflammation induced by P. aeruginosa pulmonary infections in CF patients.
