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Risultato Progetto: FFC#21/2014
Resolvina D1 per il trattamento dell'infiammazione ed infezione cronica in fibrosi cistica

Resolvin D1 for Targeting Chronic Lung Inflammation and Infection in Cystic Fibrosis

Conferma dell’efficacia di Resolvina D1 come antinfiammatorio in modelli animali FC.

Dati del Progetto

Responsabile
Antonio Recchiuti (Dip. di Scienza Clinica e Sperimentale e Centro di Eccellenza sull'Invecchiamento-CeSI, Università G. d'Annunzio, Chieti-Pescara)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
6
Durata
2 anni
Finanziamento totale
65.000 €
Adozione raggiunta
65.000 €
Obiettivi
La Resolvina D1 (RvD1) è un membro della famiglia delle resolvine, molecole presenti nell’organismo umano che sono già in...
Objectives
Resolvin D1 (Rv D1) is a member of the family of resolvins, resolution-favouring endogenous molecules that have entered clinical...

Risultati

In modelli animali (topi privi del gene CFTR infettati con ceppo clinico di Pseudomonas aeruginosa) la somministrazione orale di Resolvina D1 (RvD1) ha ottenuto aumento della sopravvivenza, diminuzione del numero di batteri a livello polmonare e dei segni tissutali di infiammazione. Lo stesso è stato confermato in cellule umane (epitelio bronchiale FC). Inoltre in macrofagi (cellule di difesa di prima linea) di polmone di topo esposti a infezione da Pseudomonas, RvD1 si mostra capace di regolare l’espressione dei recettori Toll-like (recettori cellulari con funzione di riconoscimento dei microbi) e di microRNA in grado di diminuire i segnali dell’infiammazione. Questi risultati mettono in luce il meccanismo d’azione di RvD1 nell’infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa e forniscono supporto alla sua sperimentazione in ulteriori studi preclinici e clinici, come nuovo trattamento dell’infiammazione e dell’infezione cronica delle vie aeree FC.

Results

CFTR-/- and wild-type mice were infected with clinical strain of Pseudomonas aeruginosa and the action of RvD1 on airway inflammation, lung damage and bacterial count was assessed. Oral administration of RvD1 significantly reduced death, lung infection, neutrophil infiltration and histological signs of lung damage in both the mice models. Further, in murine lung macrophages sorted during Pseudomonas aeruginosa chronic infection, RvD1 regulated expression of toll-like receptors and microRNAs that lower the inflammatory signalling. These results unveil roles and mechanism of action of RvD1 in chronic Pseudomonas aeruginosa infection and give proof of concept for the therapeutic use of RvD1 to limit inflammation, promote resolution and potentiate microbial clearance in CF.