Lo studio ha svelato il contributo specifico, all’interno delle cellule, dei vari componenti proteici dell’inflammasoma (NLRP3 e NLRC4) nel processo infettivo e infiammatorio che si verifica in corso di infezione polmonare FC, sostenuta sia da batteri che da funghi. In particolare, ha messo in luce lo squilibrio fra i due componenti dell’inflammasoma, con incontrollata attivazione di NLRP3 e difettoso bilanciamento da parte di NLRC4. NLRC4 dovrebbe infatti regolare NLRP3 attraverso la produzione della proteina IL-1Ra che ha azione antinfiammatoria. Di qui il possibile razionale per utilizzare Anakinra, un farmaco prodotto con tecniche di ingegneria genetica, che riproduce esattamente la struttura di IL-1Ra, proteina che nei pazienti FC può essere carente o comunque suscettibile di essere potenziata.
Different components of inflammasome were studied and it was shown that NLRP3 more than NLRC4 contributed to pathogenic inflammatory responses in murine and human CF epithelial cells; moreover, it correlated with lower levels of IL-1Ra production and reduced NLRC4 activation. Pathogenic NLRP3 activity could be negatively regulated by IL-1Ra and this provide a proof-of- concept evidence that IL-1Ra may limit the pathological consequences of microbial colonization in CF. Genetic analysis supported the role of NLRC4 and IL-1Ra in determining the state of microbial colonization in CF patients. These promising results highlight the possibility of repurposing Anakinra as a therapeutic strategy in FC.
