È stata confermata la ridotta attività di CFTR nelle cellule endoteliali isolate da arteria polmonare prelevata da polmoni espiantati a pazienti FC. Rispetto alle cellule endoteliali non FC, le endoteliali FC rilasciano in circolo piccole particelle (microvescicole), che sono in numero tanto maggiore quanto peggiore è la funzionalità respiratoria. Per indagare le caratteristiche molecolari del disfunzionamento della CFTR endoteliale è stata indagata e caratterizzata l’espressione di alcuni microRNA intracellulari; inoltre sono state identificate alcune anomalie che le cellule endoteliali FC presentano, come la riduzione dell’integrità dei substrati monocellulari e della resistenza elettrica transendoteliale. Alcuni farmaci che aumentano il livello di cAMP (molecola alla base dei processi energetici intracellulari), come gli inibitori di fosfodiesterasi e gli agonisti di recettori beta adrenergici già usati in pazienti con malattie respiratori croniche, hanno mostrato di correggere queste anomalie FC. È possibile considerare in prospettiva il loro utilizzo nella malattia FC.
Endothelial cells were isolated from pulmonary artery (CF-PAEC) of explanted CF lungs and CFTR activity was measured using patch clamping. With experiments under static condition or shear stress provocation, the study demonstrated that CF-PAEC reduced monolayer integrity and transendothelial electric resistance (TEER); further, a high number of microvescicles (EMV) was released. EMV were increased in peripheral blood of CF patients and inversely correlated with respiratory indices. In attempt to uncover molecular signatures of CFTR dysfunction in EC, they evaluated microRNA expression in CF-PAEC, identifying some microRNA overexpressed and others with low amount. Agents that increase cAMP levels such as phosphodiesterase inhibitors and beta adrenergic receptor agonists corrected TEER and monolayer integrity of CF-PAEC. These results encourage further studies on miRNA and transcellular communication pathways as well on the clinical utility of cAMP increasing drugs to correct the endothelial dysfunction in CF.
