Circa 1.000 molecole sono state selezionate per mezzo di DM (Disegno Molecolare) assistito da computer. Sono in corso ulteriori selezioni per ottenere dati ancora più significativi. Finora non sono disponibili dati sperimentali su cellule, sulle quali sta procedendo lo studio. Sono stati approfonditi soprattutto i composti del gruppo dei fenilidrazoni: due di essi (SM5, SM20) risultano molto interessanti quali correttori di CFTR mutata. Nell’ambito delle indagini collaterali su prodotti naturali, alcuni dati suggeriscono che alla concentrazione di 10 mM gli acidi citrico e tartarico hanno una moderata attività correttrice, mentre l’alcaloide Matrina mostra buoni risultati: quando il correttore VX-809 ed il potenziatore VX-770 vengono posti in cellule FRT (cellule tiroidee di ratto con mutazione DF508), in cui la Matrina ha avuto il tempo di svolgere il suo ruolo di inibizione del chaperone HSC70, si osserva un deciso incremento dell’influsso di ioduro (segnale del funzionamento del canale CFTR, che trasporta oltre al cloruro anche lo ioduro). La Matrina (composto naturale facente parte della Medicina Tradizionale Cinese) può candidarsi per far parte di cocktail di sostanze utili per ripristinare la funzionalità della CFTR-DF508.
1) About 1,000 molecules were selected using the MD. Now such molecules are going to further reductions with the aim to obtain more significant and manageable data. So far there are no experimental data on cells. 2) Two phenylhydrazones (namely, SM5 and SM20) showed an interesting activity as correctors. 3) Within the framework of investigations on natural products, our data show that citric acid and tartaric acid have a moderate correction activity on A549 cells. 4) An excellent result came from further research on the alkaloid Matrine. When VX-809 (corrector) and VX-770 (potentiator) were added to FRT cells 24 h after the introduction of Matrine (actually, Matrine must take the time to fulfil its role as downregulating the chaperone HSC70), a significant increase of the influx of iodide was appreciated. Since Matrine extracts (from Sophora flavescens) are part of traditional Chinese medicine, Matrine could quickly apply to be part of a cocktail of helpful substances to restore the functionality of F508-CFTR.
