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Progetto strategico FFC Ricerca 2021-2023. Molecole 3.0 per la fibrosi cistica.
Nuovi modulatori farmacologici per il recupero della proteina CFTR mutata

New generation of pharmacological modulators to rescue mutant CFTR protein

Creazione e test di una nuove classe di modulatori per una futura valutazione preclinica e clinica

Dati del Progetto

Responsabile
Paola Barraja (STEBICEF - Laboratorio di sintesi degli eterocicli, Università di Palermo) - Luis Galietta (Istituto Telethon di Genetica e Medicina – TIGEM, Pozzuoli, Napoli)
Categoria/e
Durata
1 anno
Finanziamento totale
190.000 €
Adozione raggiunta
190.000 €

Obiettivi

Paola Barraja

Luis Galietta

Il progetto ha l’obiettivo di sviluppare una nuova classe di modulatori attivi anche su mutazioni rare di CFTR. Il gruppo di ricerca prevede di sintetizzare e testare i nuovi composti seguendo un processo iterativo, ovvero replicando più volte la sintesi chimica e le valutazioni funzionali in vitro fino a selezionare e ottimizzare un ristretto numero di composti. Il progetto è basato sulla complementarietà dei due laboratori coinvolti, quello della Prof.ssa Barraja e quello del Dott. Galietta. I due gruppi di ricerca mettono in condivisione le loro competenze nel campo della chimica organica sintetica e della farmacologia e si avvalgono di procedure consolidate di sintesi chimica.

Grazie ai precedenti finanziamenti di FFC Ricerca, FFC#4/2018 e FFC#3/2020, i ricercatori hanno identificato una molecola capostipite di una nuova classe di correttori. Dopo successive ottimizzazioni è stata generata una nuova molecola chiamata PP028.
Questa molecola, testata anche su cellule primarie ottenute da pazienti FC, ha mostrato una forte attività, soprattutto se combinata con correttori già noti.
Il progetto Molecole 3.0 si propone di migliorare ulteriormente le proprietà di questa nuova classe di correttori, attraverso il lavoro coordinato di chimici farmaceutici che genereranno nuovi derivati dai composti di partenza e di biologi che valuteranno l’efficacia dei composti con saggi in vitro.
Il processo ciclico di sintesi chimica e valutazione funzionale consente di migliorare la potenza e l’efficacia dei composti selezionati. I test funzionali verranno condotti in vitro anche sfruttando il Servizio Colture Primarie di FFC Ricerca.
L’ottimizzazione delle molecole non riguarderà solo l’efficacia in vitro dei composti sulla proteina CFTR, ma terrà conto anche delle proprietà di solubilità, stabilità metabolica, assenza di tossicità, che sono imprescindibili per un’eventuale sviluppo di un farmaco. L’obiettivo finale del progetto è di selezionare un composto che possa essere preso in considerazione per lo sviluppo preclinico e clinico.

Objectives

This project aims to develop a new class of modulators also active on rare CFTR mutations. The research group plans to synthesize and test the compounds following an iterative process of chemical synthesis and in-vitro functional evaluations to select and to optimize a small number of compounds. The project is based on the complementarity of the laboratories of Prof. Barraja and Dr. Galietta.
The research groups share their expertise in synthetic organic chemistry and pharmacology and they use consolidated procedures of chemical synthesis.
Thanks to previous funded projects by FFC Ricerca, FFC#4/2018 and FFC#3/2020, researchers have identified a molecule, belonging to a new class of correctors. After the optimizations of this first obtained molecule, a new one, called PP028, was also generated.
This molecule, was already tested on primary cells obtained from CF patients, showing a strong activity, especially when combined with known correctors.
The “Molecole 3.0” project aims to further improve the properties of this new class of correctors, through the coordinated work of pharmaceutical chemists who will generate new derivatives and by biologists who will evaluate the effectiveness of the compounds with in-vitro assays.
The synthesis process and the functional evaluations will allow to improve the potency and efficacy of the selected compounds. The functional tests will be conducted with in vitro tests, also using the Primary Culture Service (Servizio Colture Primarie) by FFC Ricerca. The optimization of the molecules will also take into account the properties of solubility, metabolic stability and the absence of toxicity, which are essential for any drug development. The ultimate goal of the project is to select a compound that can be considered for preclinical and clinical development.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC Ricerca di Milano
Delegazione FFC Ricerca di Milano
€ 100.000
Rotary Club Verona Distretto 2060
Rotary Club Verona Distretto 2060
€ 28.000
Delegazione FFC Ricerca del Lago di Garda
Delegazione FFC Ricerca del Lago di Garda
€ 62.000