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Risultato Progetto: FFC#11/2014
Sviluppo e test preclinico di un nuovo peptide antimicrobico per il trattamento di infezioni polmonari indotte da Pseudomonas aeruginosa

Development and preclinical testing of a novel antimicrobial peptide to treat Pseudomonas aeruginosa-induced lung infections

Sintesi di nuovi peptidi con elevata attività anti-Pseudomonas su modelli murini. Possibile sviluppo di formulazioni per via aerosolica.

Dati del Progetto

Responsabile
Maria Luisa Mangoni (Dip. di Scienze Biochimiche, Università La Sapienza, Roma)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
7
Durata
2 anni
Finanziamento totale
53.000 €
Adozione raggiunta
53.000 €
Obiettivi
In uno studio precedente i ricercatori avevano identificato un peptide antimicrobico (AMP) di piccole dimensioni (21 aminoacidi), chiamato Esc(1-21),...
Objectives
Researchers identified a short-sized antimicrobial peptide (AMP), (21 aminoacids), named Esc(1-21), from frog skin which rapidly kills planktonic P....

Risultati

Sono stati eseguiti studi sulle proprietà antibatteriche e antinfiammatorie delle nuove molecole, inoltre saggi per definire la loro tollerabilità e il dosaggio terapeutico. Sono stati utilizzati modelli murini di infezione polmonare acuta da P. aeruginosa. È stata confermata l’efficacia antinfettiva e mostrata la non tossicità sull’epitelio respiratorio. Inoltre è emersa in vitro una particolare attività riepitelizzante esercitata da uno dei derivati. L’effetto atteso potrebbe essere non solo quello di eliminare i batteri e attenuare la risposta infiammatoria, ma anche promuovere la cicatrizzazione del tessuto danneggiato in seguito a infezione. I risultati ottenuti indicano elevate potenzialità di sviluppo di queste molecole sotto forma di composti da somministrare per via aerosolica contro l’infezione polmonare da P. aeruginosa.

Results

A multidisciplinary approach combining biochemical, cell biology, microbiology techniques as well murine models of P. aeruginosa acute lung infections were used to demonstrate antinfective and anti-inflammatory properties of the new peptides; moreover, preclinical testing was performed to establish their safety profiles and therapeutic dosages. Their efficacy in reducing lung bacterial burden in murine models upon intratracheal instillation was shown, without causing lung epithelial injury, on the contrary, favouring re-epithelialization of the tissue. Researchers indicate high potential to develop AMP-based pharmaceutical formulations against P. aeruginosa lung infection in CF by local administration. Further studies will be necessary to identify best strategies for pulmonary release of the peptides at effective concentrations.