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Risultato Progetto: FFC#13/2012
Ruolo dei trasportatori di zinco ad alta affinità nella capacità di Pseudomonas aeruginosa di colonizzare il polmone infiammato tipico della fibrosi cistica

Role of high affinity zinc transporters in Pseudomonas aeruginosa ability to colonize the inflamed cystic fibrosis lung

Sistemi speciali per il rifornimento di zinco conferiscono virulenza a Pseudomonas aeruginosa. Essi possono rappresentare il bersaglio di nuove terapie antimicrobiche.

Dati del Progetto

Responsabile
Andrea Battistoni (Dip. Biologia, Università Tor Vergata, Roma)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
9
Durata
2 anni
Finanziamento totale
75.000 €
Adozione raggiunta
75.000 €
Obiettivi
Metalli quali il ferro e lo zinco hanno un ruolo molto importante nella fisiologia dei batteri, in quanto costituenti...
Objectives
Transition metals such as iron and zinc play a very important role in bacterial physiology as they are essential...

Risultati

Le risposte di Pseudomonas aeruginosa alla carenza di Zn sono state studiate attraverso diversi approcci sperimentali (costruzione e caratterizzazione di ceppi privi di geni coinvolti nell’acquisizione di Zn; analisi delle risposte trascrittomiche, proteomiche e ionomiche alla privazione di Zn; infezioni in vivo in modelli murini). I ricercatori hanno dimostrato che P. aeruginosa è estremamente resistente alla calprotectina e che l’inattivazione di un trasportatore di zinco (ZnuABC) ha effetti modesti sulla crescita di P. aeruginosa, non causando alterazioni nel contenuto intracellulare di Zn. Queste osservazioni suggeriscono come P. aeruginosa possieda sistemi ridondanti per l’acquisizione dello zinco. Infatti il progetto ha portato alla scoperta di una proteina canale di membrana regolata da Zn e alla dimostrazione che essa è iperespressa nel corso delle infezioni polmonari e contribuisce all’acquisizione del metallo. L’omeostasi dello Zn si propone come un bersaglio promettente per lo sviluppo di strategie antimicrobiche innovative: la caratterizzazione del ruolo dello Zn nell’interazione ospite-Pseudomonas appare cruciale per valutare le potenzialità di questo approccio.

Results

Pseudomonas responses to Zn shortage have been investigated by a combination of approaches, including: the construction and characterization of strains lacking genes involved in Zn uptake; the analysis of transcriptomic, proteomic and ionomic responses to Zn deprivation; in vivo infections in mice. Researchers demonstrated that P. aeruginosa displays a remarkable resistance to CP. In line with this finding, inactivationof the major Zn uptake system (ZnuABC)has moderate effects on P.aeruginosa growth inmetal-poor environments and does not cause changes in the intracellular Zn content. These observations suggest that P.aeruginosa is equipped with redundant mechanisms for the acquisitionof Zn. A trancriptomic analysis of P.aeruginosa responses to Zn shortage lead to the identification of an uncharacterized Zn-dependent Outer Membrane Protein, that wwas shown to contribute to Zn uptake. This protein is overexpressed during lung infections, supporting the hypothesis that Zn acquisition is crucial for P. aeruginosa virulennce. The elucidation of the role of Zn in the host-P. aeruginosa interaction appears crucial to evaluate the potential of this approach.