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Risultato Progetto: FFC#18/2011
I meccanismi di induzione dell'inflammasoma e del rilascio di IL-1β stimolati da Pseudomonas aeruginosa forniscono le basi per strategie terapeutiche innovative nel trattamento dell'infiammazione nei malati di fibrosi cistica

Inflammasome activation and IL-1β mediated inflammation triggered by Pseudomonas aeruginosa: a rationale for novel therapeutic approaches in cystic fibrosis patients

La produzione della proteina Interleuchina-1-beta (IL-1-beta) è regolata dall'inflammasoma batterico ed è in relazione con lo sviluppo di infezione cronica da Pseudomonas nel polmone FC. Prospettive terapeutiche basate sull'uso di anticorpi anti- IL-1-beta-

Dati del Progetto

Responsabile
Maria Lina Bernardini (Dip. Biologia e Biotecnologie, Università La Sapienza, Roma)
Categoria/e
Partner
Antonio Molinaro (Dip. Chimica organica e biochimica, Univ. di Napoli), Cecilia Garlanda (Fondazione Humanitas per la Ricerca, Milano), Abdelmounaaim Allaoui (Lab. Batteriologia Molecolare, Libera Università di Bruxelles)
Ricercatori coinvolti
17
Durata
2 anni
Finanziamento totale
90.000 €
Adozione raggiunta
90.000 €
Obiettivi
Nei malati di fibrosi fistica (FC), i processi infettivi sostenuti da patogeni opportunisti, quali Pseudomonas aeruginosa (PA), aggravano uno...
Objectives
This proposal points to IL-1β production as the master cytokine driving inflammation in lung of CF patients infected by...

Risultati

Lo studio è stato svolto sia campioni biologici di pazienti, su culture cellulari primaria e su modelli animali. E’ stato dimostrato che la produzione di Il-1-beta è indotta mediante l’assemblaggio di una piattaforma molecolare chiamata inflammasoma. L’inflammasoma a sua volta è costituito da strutture batteriche denominate PAMPS (Pathogen -Associated Molecular Patterns), che il batterio Pseudomonas aeruginosa produce nelle diverse fasi dell’infezioni. Nei modelli di topi con infezione da Pseudomonas impedendo l’attività di IL-1beta si ha una riduzione dell’infiammazione e un incremento della sopravvivenza dei batteri, incrementando l’attività di IL-1beta si ottiene il contrario. L’aumento significativo di IL-1beta riscontrato nell’escreato di malati FC è associato allo sviluppo di infezione cronica da Pseudomonas. L’uso di anticorpi anti IL-1beta è già corrente nella clinica per le patologie in cui l’eccessiva produzione di Il-1beta viene considerata responsabile della sintomatologia clinica.

Results

Relevant changes in Pseudomonas aeruginosa (PA) PAMPS (Pathogen -Associated Molecular Patterns) concurring to inflammosome and consequently to Il-1-beta production were discovered. Il-1-beta appeared as a key protein in deleterious inflammation upon PA airway infection in mice. High levels of Il-1-beta were measured in saliva of CF patients at the chronic stage of PA infection. The therapy with anti-Il-1beta is already used as treatment in patient with disease where the deregulated expression of Il-1-beta is responsible of clinical symptoms. We propose that this therapy could be beneficial also to decrease the inflammation in CF patients.