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Risultato Progetto: FFC#19/2014
Il Ca2+ mitocondriale media l'attivazione dell'inflammasoma esasperando la risposta infiammatoria nell'infezione da Pseudomonas aeruginosa

Mitochondrial Ca2+-dependent inflammasome activation exacerbates the P. aeruginosa-driven inflammatory response

Mitocondri malfunzionanti per effetto di alterati livelli di ione calcio favoriscono la risposta infiammatoria indotta da Pseudomonas aeruginosa nelle cellule.

Dati del Progetto

Responsabile
Paolo Pinton (Dip. di Morfologia, Chirurgia e Medicina Sperimentale, Lab. Trasduzione del Segnale, Università di Ferrara )
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
7
Durata
2 anni
Finanziamento totale
62.000 €
Adozione raggiunta
62.000 €
Obiettivi
I mitocondri sono organelli fondamentali contenuti nel citoplasma delle cellule, responsabili delle trasformazioni energetiche necessarie alle funzioni cellulari. Il...
Objectives
The two aims of the project were to investigate if: i) Mitochondrial dysfunction in CF epithelial airways cells is...

Risultati

I ricercatori hanno dimostrato che il difetto della proteina CFTR influenza la presenza di ioni calcio (Ca+) all’interno della cellula, favorendone l’aumento nel citoplasma e anche all’interno dei mitocondri. In questo modo i mitocondri diventano più reattivi nei confronti dei segnali di infiammazione. La risposta all’infiammazione peraltro è già esaltata dalla perturbazione presente nel mitocondrio e legata a Pseudomonas aeruginosa, dal momento che la flagellina del batterio potenzia l’accumulo di ioni Ca+ nella matrice mitocondriale. Complessivamente, la ricerca rafforza il ruolo del mitocondrio nel controllo, dipendente dal calcio, dell’infiammazione nel polmone FC. Questo meccanismo potrebbe aiutare a spiegare l’associazione dei mitocondri con molti altri disordini infiammatori. I risultati ottenuti vanno nella direzione di identificare nuovi bersagli per strategie farmacologiche alternative utili a contrastare l’eccessiva risposta infiammatoria innescata da Pseudomonas. È possibile pensare che sia vantaggioso recuperare il normale funzionamento dei mitocondri.

Results

In the previous project researchers demonstrated that mislocalized CFTR is associated with an increase in intracellular Ca2+ content and this mechanism favoures the mithocondrial Ca2+ uptake, predisposing the organelle to a major stress responsivity . In this project they demonstrated that Pseudomonas aeruginosa affects mithocondrial Ca2+ signalling and physiology. The Pseudomonas protein Flagellin is an inducer of mithocondrial dysfunction favouring the Ca2+ increase in mithocondrial matrix. Finally, Ca2 + dependent disfunctioning mithocondria activate inflammosome response. An alternative strategy for treating exacerbated Pseudomonas aeruginosa-triggered inflammation in CF have to take in account the possibility to rescue mithocondrial physiology.