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Risultato Progetto: FFC#20/2010
Identificazione di nuovi potenziali agenti terapeutici per la fibrosi cistica ad attività multipla selettiva

Identification of agents with multiple favourable activities as potential treatments for cystic fibrosis

Mettere a punto derivati dell'eparina chimicamente modificati in modo da possedere attività antiinfiammatoria (inibizione dell'elastasi neutrofila e del reclutamento dei leucociti) e diminuita attività anticoagulante.

Dati del Progetto

Responsabile
Annamaria Naggi (Ist. di Ricerche Chimiche e Biochimiche "G. Ronzoni", Milano)
Categoria/e
Partner
Edwin A. Yates (School of Biological Science, University of Liverpool), Janis Shute (Div. Pharmacol. Pharmacy and Biomolecular Science, Univ. Portsmouth)
Ricercatori coinvolti
5
Durata
2 anni
Finanziamento totale
45.000 €
Adozione raggiunta
45.000 €
Obiettivi
Di recente il gruppo proponente ha trovato che alcuni composti appartenenti al gruppo dei polisaccaridi solforati, già in uso...
Objectives
The primary objective is to identify several compounds from a library of chemically modified polysaccharides able to activate...

Risultati

Tutti i composti identificati sono in grado di inibire l’attività dell’elastasi neutrofila (HNE), di legare direttamente IL8 (InterLeuchina8, la proteina che richiama i neutrofili) e di inibire in alcuni casi la sua azione di reclutamento dei neutrofili (PMN). Questi composti eparinici hanno una notevole riduzione dell’attività anti-coagulante e di conseguenza di possibili effetti indesiderati. Alcuni sembrano più promettenti di altri (c22, c23, c19) e potranno essere utilizzati come composti leader per lo sviluppo di derivati ad attività anti-infiammatoria. Per verificare in vivo l’efficacia di tali composti e confermare l’assenza di effetti collaterali, sono in programma test su topi FC in collaborazione con l’Ospedale San Raffaele di Milano. I primi due obiettivi sono stati raggiunti, mentre il lavoro sulla DNasi è stato interrotto in seguito all’ evidenza che non vi era interazione diretta tra eparina e DNasi.