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Risultato Progetto: FFC#4/2010
Nuovi candidati terapeutici per correggere il traffico intracellulare della proteina CFTR-DF508 mutata

Manipulating the endoplasmic reticulum export machinery allows DF508-CFTR trafficking to the plasma membrane: a new set of potential drug targets for cystic fibrosis

Scoprire nuove molecole attive sul difetto di maturazione e di trasporto intracellulare della proteina CFTR-DF508 mutata (nuovi "correttori" di CFTR -DF508 mutata).

Dati del Progetto

Responsabile
Alberto Luini (The Telethon Institute of Genetics and Medicine, TIGEM, Napoli)
Categoria/e
Partner
Maria Monti (CEINGE Bioteconologie Avanzate S.c.a.r.l., Napoli)
Ricercatori coinvolti
5
Durata
1 anno
Finanziamento totale
45.000 €
Adozione raggiunta
45.000 €
Obiettivi
Progetto di continuazione DF508 è la più comune delle mutazioni del gene CFTR. Essa dà origine ad una proteina CFTR...
Objectives
To further characterise these COPII molecular manipulations to understand the involvement of COPII in ERQC/ERAD of DF508-CFTR. This will...

Risultati

Sono state identificate proteine in grado di legarsi a CFTR-DF508 mutata durante il processo di degradazione e potenzialmente capaci di ridurre questo processo. Inoltre, si è visto che il trasporto di CFTR-DF508 mutata sulla membrana cellulare avviene attraverso un particolare meccanismo (“non convenzionale”), che potrebbe essere almeno parzialmente corretto con molecole indirizzate in questo senso. Infine sono state individuate alcune proteine (della famiglia delle “chinasi”) che hanno effetto regolatorio sia sulle fasi di degradazione che di trasporto di CFTR-DF508 mutata. Alcuni inibitori chimici di queste chinasi hanno mostrato di correggere parzialmente il difetto di maturazione e trasporto della proteina. Le conoscenze acquisite sono importanti nella linea di ricerca di nuovi farmaci con effetto di correttori di CFTR-DF508 mutata.