Gli esperimenti sono stati condotti su cellule epiteliali immortalizzate secondarie e su cellule epiteliali primarie (=derivate da polmoni espiantati ) entrambe costituite da cellule bronchiolari sane e da cellule FC con genotipo DF508/DF508. La tecnica usata è stata la microscopia confocale (particolare microscopia ad altissima risoluzione) e la FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfert, tecnica basata sul fenomeno fisico della fluorescenza e sulle capacità di alcune molecole di trasferire energia). Si è visto che nella cellula normale il citoscheletro (=struttura portante della cellula) è responsabile di una particolare localizzazione del sistema cAMP/PKA in prossimità della proteina CFTR normale e che questo processo regola l’attivazione della proteina stessa e la sua capacità di secernere cloro . Se CFTR è DF508 mutata, il sistema cAMP/PKA perde la capacità di localizzarsi. Correggendo CFTR-DF508 con una delle molecole attualmente disponibili (VX-809) o con la bassa temperatura si ripristina anche la normale localizzazione del sistema. Queste conoscenze aprono prospettive per lo sviluppo di nuove terapie nei confronti di CFTR-DF508 mutata.
In normal cells the cytoskeleton through its binding to PKA anchorage proteins is responsible of the cAMP/PKA system near to CFTR and in this way regulates its chloride secretory activity. In CF cells the disorganization of the cytoskeleton delocalizes the cAMP/PKAsystem blocking its ability to activate F508delCFTR even when inserted in the membrane . The understanding of this mechanism will open interesting perspectives for the development of new therapies directed towards F508delCFTR.
