La risposta a queste domande è stata data in più occasioni di questa rubrica: si veda anche l'ultima del 03.10.10 (Che cosa aspettarsi dai farmaci VX-770 e VX-809). Se si confermasse negli studi sul malato, appena iniziati, che il VX-770 è efficace nel potenziare la proteina CFTR difettosa a causa della mutazione DF508, si stima che basterebbe recuperare almeno il 10-20% della funzione difettosa di questa proteina per indurre un eventuale effetto clinico. E pertanto l'efficacia sarebbe possibile anche nel malato che ha una mutazione DF508 combinata con una mutazione diversa. Tuttavia, la mutazione che accompagna DF 508 è nel primo caso la G1244E, una mutazione "missenso" rara (prevalente nel Sud Italia), probabilmente di classe III, e non si può escludere che essa possa essere suscettibile di potenziamento da parte del potenziatore VX-770, anche se al momento non abbiamo dimostrazioni di questo. Nel secondo caso, la mutazione accompagnatrice è la 621+1G>T, una mutazione di splicing, sulla quale molto improbabilmente ha effetto un farmaco potenziatore.



Va ricordato che la DF508 è soprattutto una mutazione di classe II (difetto di maturazione), ma assume caratteristiche di classe III (difetto di regolazione del canale del cloro) una volta fatta maturare e portata nella sua sede di azione, la membrana cellulare apicale (anche per effetto di farmaci correttori, come il VX-809)