La storia e i quesiti concernenti questo bambino di 2 anni e mezzo, con pancreas insufficiente che da ottobre 2023 assume Orkambi con miglioramento del peso, comparsa di stitichezza ma persistente elastasi patologica, risultato questo ritenuto incomprensibile, consentono di chiarire, sulla base della letteratura scientifica, alcuni punti riguardanti l’insufficienza pancreatica della FC, i sintomi gastrointestinali e la relazione con i modulatori di CFTR.
Viene avanzato il dubbio che la stitichezza sia indotta da una eccessiva quantità di Creon. È vero che una quantità insufficiente di terapia sostitutiva enzimatica pancreatica può indurre feci molli per la presenza di grassi perduti nelle feci (steatorrea). Non è però vero il contrario, anche in adulti con FC (come si legge in questo studio). In uno studio che stimava la sicurezza e gli effetti collaterali di Orkambi in bambini con FC trattati, in un caso è stata segnalata stitichezza. Però è importante sottolineare che questo sintomo è presente in oltre 1/3 della popolazione generale pediatrica e in quella con fibrosi cistica e necessita pertanto del trattamento usato in questi casi a base di emollienti e prodotti che trattengono l’acqua con cui vengono somministrati nell’intestino, come il macrogol.

È possibile che abbia bisogno di meno Creon? Per quanto detto sopra, non è la stitichezza e la consistenza delle feci che dovrebbe guidare la dose di terapia sostitutiva enzimatica pancreatica. In questo caso, il dubbio viene posto perché sebbene il peso sia migliorato dopo avvio di Orkambi, il bambino resta ancora sottopeso. Ci sono delle indagini che potrebbero essere condotte, per determinare la perdita di grassi con le feci, o steatorrea: con metodo quantitativo sulla raccolta di feci di 72 ore, teoricamente ideale ma indaginoso e raramente usato nella pratica clinica; un metodo semplice e rapido semiquantitativo come lo steatocrito può essere utile, meno quando le perdite sono lievi. Per le perdite di grassi maggiori nelle feci può essere usato un metodo qualitativo. Come detto prima, queste indagini sono necessarie solo se la curva di crescita in peso non è ottimale.

Un altro dubbio posto riguarda l’assunzione di Creon prima di raccogliere il campione di feci. Di fatto, non c’è bisogno di sospendere il Creon per determinare l’elastasi fecale in quanto l’assunzione non influenza il risultato.
Infine, la speranza sul fatto che possa diventare pancreas sufficiente è fondata ma dalla letteratura scientifica emerge che finora questo è avvenuto dopo 4 anni e dopo 7 anni di terapia con ivacaftor, per bambini con mutazioni suscettibili di trattamento con questo farmaco; e con Kaftrio in bambini che erano stati trattati in precedenza con Orkambi, che ancora non è il caso di questo bambino.