Abbiamo messo insieme queste due domande perché vertono entrambe sulla S737F, di cui oggi non si conoscono gli effetti. S737F è presente in una bambina di pochi mesi (prima domanda) e in ben 7 soggetti (informazioni riferite relative alla Toscana) di età compresa fra gli 8 e i 16 anni (seconda domanda). S737F è una variante del gene CFTR diagnosticabile solo attraverso indagini genetiche approfondite come il sequenziamento dell’intero gene. Caratteristica in comune a tutti questi casi, oltre alla presenza di S737F, il test del sudore borderline o ai limiti inferiori della fascia patologica e la scarsità dei sintomi. Non ci sono quindi i criteri per la diagnosi di FC completa o classica, vale a dire: la presenza di due mutazioni con carattere francamente patologico, il test del sudore francamente positivo e l’interessamento di più organi. Mancando i criteri per la diagnosi di FC classica, ma presentando elementi clinici o diagnostici collegabili a un problema del gene CFTR, queste forme, che una volta erano dette forme atipiche di fibrosi cistica, oggi sono chiamate Patologie correlate al gene CFTR (dall’inglese CFTR-Related Disorder ovvero CFRD). Il riscontro di queste forme si è fatto più frequente in particolare da quando il test genetico viene fatto tramite sequenziamento del gene, tecnica che mette in luce non solo le vere mutazioni del gene CFTR (quelle che di cui sappiamo con certezza l’effetto patologico), ma anche varianti di cui non si conoscono le conseguenze. Applicando questa tecnica o altre simili allo screening neonatale o alla diagnosi di FC con test del sudore dubbio, vengono identificati bambini che certamente in passato non sarebbero stati individuati oppure, se individuati, sarebbero stati casi incerti, che con il tempo, data la modestia dei sintomi, sarebbero sfuggiti alla sorveglianza clinica. Il problema sta assumendo rilevanza particolare, al punto che nell’ambito dello screening neonatale si è creata addirittura un’altra categoria diagnostica chiamata CFSPID: Cystic Fibrosis Screening Positive, Inconclusive Diagnosis, in cui si inseriscono i neonati positivi allo screening neonatale biochimico per FC; con genotipo composto da una o due variazioni di sequenza del CFTR presenti ma non riconosciute come causanti FC; con test del sudore non positivo. La bambina della prima domanda potrebbe rientrare in questa categoria. Che cosa c’è da aspettarsi in futuro per queste forme? Purtroppo non lo sappiamo, perché non è da molto che sono diagnosticate e seguite. Un recente studio di esperti americani (1), rivedendo i dati finora pubblicati e basati su osservazioni che si fermano all’infanzia, sostiene che la maggior parte dei bambini con CFSPID rimangono asintomatici, non sviluppano la malattia FC classica completa né progrediscono verso una diagnosi di FC. Dice però che ci sarebbe una percentuale compresa fra il 10 e il 20%, a seconda delle casistiche, che può sviluppare sintomi simili a quelli dalla FC (fra i quali la presenza di batteri tipici di FC come Pseudomonas aeruginosa). L’andamento a lungo termine di soggetti con sintomi non è ancora conosciuto, e potrà esserlo solo in futuro. Nel frattempo è importante che siano omogenee fra i vari centri le modalità di osservazione e il tipo di intervento, se necessario, ed è anche su questo fronte che gli esperti stanno lavorando. 1) Ren CL, Borowitz DS, Gonska T, Howenstine MS, Levy H, Massie J, Milla C, Munck A, Southern KW. “Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator-Related Metabolic Syndrome and Cystic Fibrosis Screen Positive, Inconclusive Diagnosis” J Pediatr.