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FFC#5/2014
Un approccio basato su piccoli RNA per la correzione dei difetti di splicing del gene CFTR: analisi delle efficacia in cellule primarie bronchiali

An RNA based approach based on ExSpeU1 for correction of CFTR splicing defects: analysis of efficacy in primary bronchial cells

Ricerca di terapia per le mutazioni splicing: specifici frammenti di RNA trasportati da virus vettori e introdotti nel gene per correggere la mutazione.

Dati del Progetto

Responsabile
Franco Pagani (Centro Internazionale di Ingegneria Genetica e Biotecnologie - ICGEB, Trieste)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
5
Durata
2 anni
Finanziamento totale
38.000 €
Adozione raggiunta
38.000 €

Obiettivi

Questo studio si è focalizzato sulle mutazioni di splicing del gene CFTR e in particolare su alcune mutazioni che causano un difetto chiamato exon skipping (salto dell’esone). Gli esoni sono quelle parti del gene che trasmettono i messaggi per la sintesi della proteina e il salto di un esone comporta la produzione di una proteina seriamente difettosa. Precedenti risultati ottenuti da questo gruppo di ricerca hanno indicato che piccolissimi frammenti di RNA, aventi specificità per alcune mutazioni splicing, sono in grado di correggere in vitro il salto dell’esone. In particolare è stato già sperimentato in vitro il frammento chiamato ExSpeU1 (Exon Specific U1) e in questo progetto il frammento verrà applicato a cellule FC epiteliali primarie con mutazioni splicing. Il frammento ExSpeU1 verrà veicolato all’interno delle cellule da un virus della famiglia dei Lentivirus. Estensione del progetto FFC#6/2012.

Objectives

This study focused on splicing mutations of the CFTR gene and in particular on mutations that cause a defect named exon skipping. The study was based on preliminary in vitro observation that showed the ability of small RNA molecules named Exon Specific U1 (ExSpeU1) to correct exon skipping. In this project researchers evaluated the efficacy and safety profile of this novel therapeutic approach directly in bronchial cells. They tested on primary epithelia cells (compound heterozygotes of three different splicing mutations) the efficacy of ExSpeU1s. They infected these cells with lentiviral particles expressing specific ExSpeU1s, then they assessed efficacy and safety at the level of RNA and rescue of functional CFTR activity.

Chi ha adottato il progetto

Gruppo di Sostegno FFC di Sassari Castelsardo
Gruppo di Sostegno FFC di Sassari Castelsardo
€ 15.000
Delegazione FFC di Minerbe
Delegazione FFC di Minerbe
€ 23.000