Sulla responsività della mutazione CFTR-dele2ins182 ai modulatori

autore

Silvana

Domanda

Buongiorno, al mio nipotino di 8 mesi è stata diagnosticata alla nascita la fibrosi cistica con genotipo 1898+1G>A/CFTR dele2ins182, fino a questo momento non ha presentato criticità, volevo chiedere riferendomi all’articolo “Alternative splicing and residual function potentially expand the therapeutic landscape of the CFTR dele2ins182 variant” pubblicato a settembre 2025 se la variante CFTR dele2ins182 è responsiva agli attuali farmaci Kaftrio e Alyftrek, dal momento che si è scoperto che la variante in questione viene espressa tramite diversi trascritti alternativi di cui uno può dare vita ad una proteina mutante ma che conserva una certa funzionalità. Grazie

Risposta

In questa rubrica abbiamo parlato della mutazione CFTR dele2ins182 in questa risposta, che invitiamo a leggere.

Come spiegato nell’articolo a cui fa riferimento chi ci scrive, dati su colture cellulari hanno dimostrato che in alcuni casi questa mutazione può esprimere una piccola quantità di proteina CFTR su cui Kaftrio e Alyftrek hanno un modesto effetto. Se tutto questo si possa tradurre in una parte di pazienti con questa mutazione in un effettivo beneficio clinico, verosimilmente limitato, non è noto.

Dott. Carlo Castellani, Direttore scientifico FFC Ricerca