Buonasera,
ho un bimbo di 4 mesi, risultato positivo allo screening neonatale. Sottoposto al test del sudore, il primo esito è stato “cloro 21,6 mEq/L su 156 mg di sudore”; dopo una settimana il secondo test del sudore ha dato esito “cloro 34,8 mEq/L su 178 mg di sudore”. L’analisi genetica ha evidenziato la mutazione c.1013c>T, p.Thr338lle (T338I) e l’allele c.[1210-12[5]; 1210-34TG[12]] (T338I) in eterozigosi composta. Vorrei sapere quale possibile decorso può avere la malattia e cosa potremmo aspettarci per il futuro.
La domanda è relativa a un bambino risultato positivo allo screening alla nascita e sottoposto successivamente al test del sudore e all’indagine genetica. Il primo test del sudore mostrava livelli di cloro nei limiti della norma; il secondo invece li superava anche se di poco (zona borderline per questa età). Il risultato dell’analisi genetica è stato riportato secondo la nuova nomenclatura: c.[1013C>T]; [1210-12[5];1210-34TG[12], dove c.[1013C>T] indica la mutazione T338I e [1210-12[5];1210-34TG[12]] indica i polimorfismi 5T-TG12. Per informazioni sulle diverse nomenclature usate per caratterizzare un gene e le sue mutazioni è utile leggere la risposta citata sotto (1).
Secondo la nomenclatura tradizionale il genotipo del bambino è dunque T338I /5T-TG12, il che vuol dire che su un cromosoma 7 ha una mutazione, la T338I, che ha una particolare frequenza nella popolazione sarda ed è associata per lo più a sufficienza pancreatica; sull’altro cromosoma ha la combinazione di due polimorfismi (varianti) del gene i cui effetti sono molto variabili, nella maggior parte dei casi non gravi. Mettendo insieme le informazioni (il test del sudore con valori contenuti, il genotipo in cui si combina una mutazione benigna riguardo al pancreas, con un particolare assetto di polimorfismi), è possibile orientarsi verso una forma di fibrosi cistica dove il pancreas dovrebbe essere funzionante e il quadro polmonare caratterizzato da ampia variabilità, prevalentemente non severa. Ma più che il genotipo del bambino, per definire le caratteristiche della malattia sarà utile il completamento delle indagini e la valutazione dei medici che lo seguiranno nel tempo.
Sulla mutazione T338I abbiamo già dato molte altre risposte, così pure sui polimorfismi 5T- TG12 (cercare con il motore di ricerca del sito).
1. Diversi modi per nominare le mutazioni di un gene, 11/04/2013
