La mutazione indicata con la sigla p.Leu138dup è molto rara. Altri modi di indicarla, secondo la nomenclatura in uso, sono: più frequentemente L138ins, oppure c.413_415dupTAC, oppure 546insCTA. Nel database CFTR2.org è indicata come mutazione con effetto patogeno, che altera la sintesi e/o la funzione della proteina CFTR. Ne sono riportati solo una ventina di casi con età media di 16 anni. È una casistica troppo limitata per fare previsioni. Previsioni che sono difficili anche per la mutazione D1152H, classificata dal CFTR2 mutazione con effetti variabili, perché consente la sintesi di una certa quantità di proteina CFTR funzionante (1). Proprio per queste caratteristiche il test del sudore in alcuni bambini con D1152H può essere borderline o normale. Importante è sapere che D1152H è inserita nel gruppo delle mutazioni con funzione residua, che negli USA la Food and Drug Administration (FDA) ha stabilito essere trattabili con il farmaco potenziatore ivacaftor, in commercio con il nome di Kalydeco. Il valore non molto elevato della tripsina allo screening, la marcata negatività del test del sudore, unitamente alla (futura) disponibilità di un farmaco mutazione-orientato, semmai dovessero comparire sintomi, sono elementi che suggeriscono di guardare al futuro con ragionevole ottimismo. Certo sarà pesante e difficile tollerare lo stato d’incertezza, tipico di queste forme chiamate CFSPID (Forme di fibrosi cistica positive allo screening neonatale ma con diagnosi incerta); al momento non ci possono essere risposte definitive ed è importante aderire ai suggerimenti dei medici e ai controlli che propongono. 1) La combinazione di due mutazioni CFTR, in cui una comporta “funzione CFTR residua” può comportare una forma mite di FC con test del sudore borderline o normale. Il caso della mutazione D1152H, 09/07/2019