Per capire meglio la risposta di questo test genetico bisogna avere chiaro in partenza la differenza fra "mutazione " e "variante" del gene CFTR. Si definisce mutazione un cambiamento nella sequenza del gene CFTR in grado di dare la malattia FC (ovviamente se combinata con un'altra mutazione nel cromosoma 7 gemello).



Si definisce variante un cambiamento della sequenza del gene CFTR di cui non si conosce l'effetto: potrebbe essere nessun effetto oppure effetto-malattia (in questo secondo caso dovrebbe comunque esserci anche la presenza di un'altra mutazione).



L'indagine genetica dice che il marito è portatore di una mutazione, la DF508 (la più frequente delle mutazioni del gene CFTR). Oltre alla mutazione sono state identificate: 2185insC e 4002A>G, che sono due varianti, di cui non abbiamo trovato notizie e di cui non sappiamo il significato. Non ci è chiaro se siano entrambe sullo stesso cromosoma in cui vi è la mutazione DF508 (chiedere spiegazioni al genetista). Comunque, se il marito (che aveva una sorella affetta da FC) sta bene e non ha problemi di fertilità, non occorrono assolutamente altre indagini per lui: la sua è una condizione di soggetto sano e portatore di DF508.



La moglie è portatrice di 406-6T>C, che, al momento è da considerarsi una variante del gene CFTR di cui non si conosce il significato (innocente o patologica?). Poichè altera lo "splicing" (un meccanismo delicato nel funzionamento del gene) (2), potrebbe comportarsi come una vera e propria mutazione, ma mancano segnalazioni di studi e casi relativi . Il figlio di questa coppia ha effettivamente 1 probabilità su 4 di ereditare sia la mutazione DF508 dal padre che la variante dal significato incerto 406-6T>C della madre.



Poichè non si conosce l'effetto di 406-6T>C non si può prevedere lo stato di salute di un bambino che erediti questi tratti genetici: se 406-6T>C si comporta come mutazione, sarà affetto da FC con genotipo 406-6T>C e DF508. Confermiamo che i sintomi e l'andamento di una tale forma di FC non sono assolutamente prevedibili. Se 406-6T>C non si comporta come mutazione potrebbe essere un bambino sano e semplicemente portatore di DF508 combinata con una variante "innocente" (= priva di effetto-malattia).



1) Castellani C et all "Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice" J Cyst Fibros 2008; 7:179-96



2)www.genetsickkids.on.ca