La consulenza genetica fornita a questa coppia ci sembra corretta ed esauriente. Purtroppo non abbiamo informazioni supplementari da offrire riguardo alla mutazione F1052V. E’ classificata come "variante dalle conseguenze cliniche variabili” (1): la sua gamma di effetti è compresa in un arco che va da nessun effetto a modesti effetti - mai effetti gravi, perché consente un funzionamento residuo della proteina CFTR -. Non è prevedibile quali manifestazioni cliniche potrebbe dare nel singolo soggetto, qualora sia associata ad altra mutazione CFTR. I sintomi della malattia FC dipendono, in ultima analisi, dalla quantità complessiva di proteina CFTR funzionante che i vari organi possono produrre e questo dato è determinato da entrambe le mutazioni. Perciò, il genotipo F1052V /E831X probabilmente porterebbe ad una produzione complessiva di CFTR funzionate inferiore a quella del genotipo F1052V/D1152H, perché, a prescindere dall’effetto di F1052V, nel primo è in gioco E831X che è una mutazione stop - quindi con funzione CFTR minima -, nel secondo caso D1152H, una mutazione con funzione CFTR residua. In parole semplici, ragionando teoricamente e ponendo fiducia nella classificazione delle mutazioni a seconda del loro meccanismo d’azione, si potrebbe dire che è verosimilmente più probabile che compaiano sintomi FC con il genotipo F1052V /E831X che con F1052V/D1152H. Ma anche questa previsione è limitatamente affidabile, perché anche nel caso del genotipo F1052V/E831X potrebbe succedere che F1052V si comportasse come variante innocente, quindi in grado di produrre proteina CFTR in quantità tale da prevenire la comparsa di sintomi: in questo caso il soggetto si comporterebbe clinicamente solo come portatore sano di E831X. Un’informazione supplementare è che per la mutazione D1152H, mutazione con funzione residua, sarà probabilmente disponibile in futuro anche in Italia il farmaco Kalydeco (vedere tabella citata sotto [1]). 1) Stato regolatorio per i farmaci modulatori di CFTR attualmente in commercio.