Nonostante la crescente preoccupazione dei clinici rispetto al numero limitato di farmaci efficaci nel combattere ceppi multi-resistenti di Pseudomonas aeruginosa, solo un numero esiguo di nuovi agenti anti-Pseudomonas è attualmente in fase avanzata di sviluppo pre-clinico o clinico. Inoltre, per il trattamento delle infezioni polmonari croniche in pazienti con fibrosi cistica, un grande sforzo è concentrato sullo sviluppo di diverse classi di antibiotici per terapia inalatoria. L’obiettivo a lungo termine di questo progetto è lo sviluppo pre-clinico di una nuova classe di anti-batterici (peptidomimetici) e la loro ottimizzazione, perché possano essere usati correntemente per via inalatoria. POL7001, scoperto dalla Compagnia Svizzera Polyphor, è sintetizzato sul modello del peptide naturale Protegrina-1 (i “polipeptidi” naturali sono brevi sequenze di aminoacidi, come piccole proteine con meno di 20 aminoacidi, secrete dall’organismo con funzioni di difesa antibatterica). Questo nuovo antibiotico peptido-simile ha una dimostrata attività antimicrobica contro ceppi sensibili e multi-resistenti di Pseudomonas aeruginosa. In studi pre-clinici, utilizzando modelli animali di seyticemia, POL7001 si è dimostrato efficace nel proteggere da un’infezione letale causata da Pseudomonas aeruginosa e dotato di maggiore efficacia rispetto agli effetti di un altro antibiotico, la gentamicina (simile a tobramicina) largamente usato, specie in passato, nell’uomo, anche in FC. I risultati incoraggianti ottenuti fino ad oggi danno una motivazione a estendere lo sviluppo pre-clinico di POL7001 in studi d’infezione respiratoria. L’efficacia terapeutica di POL7001 per somministrazione inalatoria sarà valutata in modelli di topo con infezione respiratoria acuta e cronica da Pseudomonas aeruginosa e confrontato con antibiotici già approvati ed utilizzati nella pratica clinica. Per migliorare l’erogazione di nuovi antibiotici e l’efficacia del trattamento delle infezioni respiratorie verrà usato un dispositivo per terapia inalatoria (eFlow) fornito da PARI-Pharma. L’aspettativa è quella di sviluppare nuovi antibiotici che possano avere una concreta applicazione nella pratica clinica per il trattamento delle infezioni causate da batteri multiresistenti agli antibiotici tradizionali, quali Pseudomonas aeruginosa, in fibrosi cistica.
During 24 Months, we aim to test P. aeruginosa-specific therapy by addressing a novel peptidomimetic antimicrobial in comparison to clinically approved antibiotics and improving the drug delivery by inhalation in murine models. The main objectives will be:
Objective 1: To study the efficacy of POL7001 against respiratory infection by P. aeruginosa multidrug resistant clinical strains.
Objective 2: To improve delivery of antibiotics and their efficacy in respiratory infection treatment.
