Le infezioni croniche causate da Pseudomonas aeruginosa sono frequenti nelle persone con fibrosi cistica (FC) e alimentano un’infiammazione persistente e lo stress ossidativo, che a sua volta causa un accumulo di molecole dannose nelle cellule. Questo processo può compromettere la funzione della proteina CFTR e ridurre l’efficacia dei modulatori, contribuendo a spiegare perché alcune persone rispondano meno di altre a farmaci come Kaftrio. Per questo è importante sviluppare terapie antinfiammatorie personalizzate che, affiancando i modulatori di CFTR, ne potenzino l’efficacia.
Il progetto valuterà l’efficacia di una classe di farmaci già usati per altre malattie infiammatorie, gli inibitori della fosfodiesterasi (PDEi), per verificare se siano in grado di ridurre infiammazione e stress ossidativo e, di conseguenza, migliorare l’azione dei modulatori di CFTR.
Partendo dai risultati del precedente progetto FFC#4/2024, i ricercatori testeranno i PDEi su cellule epiteliali nasali provenienti da persone con FC, esponendole ai prodotti rilasciati da P. aeruginosa isolato dalle loro vie aeree, così da ricreare in laboratorio le condizioni presenti nei polmoni. Questi esperimenti serviranno a verificare se i PDEi aumentano l’efficacia dei modulatori di CFTR nel recupero della proteina mutata. I risultati più promettenti saranno poi confermati in modelli animali, in collaborazione con il Servizio CFaCore di FFC Ricerca.
Se confermato, questo approccio potrebbe aumentare l’efficacia dei modulatori di CFTR e/o limitare il danno polmonare causato dall’infiammazione cronica, soprattutto nelle persone che rispondono meno ai trattamenti disponibili o presentano mutazioni rare, aprendo la strada a terapie sempre più personalizzate. Sarà però fondamentale valutare attentamente i possibili effetti collaterali dei PDEi e definire il dosaggio più sicuro ed efficace per il polmone delle persone con fibrosi cistica.
CHI HA ADOTTATO IL PROGETTO
Delegazione FFC Ricerca Miriam Colombo Ospedaletti – Imperia
€ 15.000
€ 20.000
Gruppo di sostegno di Seregno – Monza Brianza
€ 15.000
€ 80.352
€ 40.000
€ 20.000
Gruppo di sostegno FFC Ricerca di Matera
€ 19.545