L’obiettivo principale del progetto è definire quali fattori genetici, oltre alla mutazione CFTR, possano influenzare la risposta immunitaria al batterio Pseudomonas aeruginosa e la gravità della malattia polmonare nei pazienti FC. A questo scopo è stata utilizzata una nuova popolazione di topi caratterizzati da un’alta variabilità genetica: topi Collaborative Cross (CC). I topi CC sono stati caratterizzati per la diversa suscettibilità all’infezione da P. aeruginosa. I geni che verranno identificati saranno studiati in seguito in pazienti FC, per confermare se anche nell’uomo essi esercitino la stessa azione e siano correlati a maggior gravità della malattia polmonare.
The major trust of this project is to define genetic factors that influence the severity of CF lung disease by using the high genetically diverse mouse resource population named the Collaborative Cross (CC) mice as novel tool. CC strains of mice will be evaluated for susceptibility to P. aeruginosa infection to identify mouse strains presenting deviant disease phenotypes amenable for genetic analyses. Strong candidate genes associated with P. aeruginosa susceptibility within the mapped genomic region/s will be identified and validated in CF mice. Finally, the results obtained from this project could be translated into human population in association study among CF patients with or without P. aeruginosa infection and evaluated on the basis of patient respiratory function. Overall, the project will provide powerful tools to address critical issues regarding the risk of P. aeruginosa lung colonization among CF patients.
