Le persone con fibrosi cistica (FC) sono spesso soggette a infezioni croniche da parte di batteri resistenti agli antibiotici; la terapia terapia basata sui batteriofagi (o fagi), virus che attaccano specificamente i batteri, permette di trattare infezioni anche di batteri multiresistenti e potrebbe costituire quindi un’utile opzione per eliminarle. Tuttavia, sebbene sia assodato che i fagi siano potenti agenti antimicrobici, si sa ancora poco della loro interazione con il sistema immunitario umano, e questo progetto si è proposto di indagare questo aspetto.
I ricercatori hanno indagato l’interazione del fago DEV con il sistema immunitario dell’ospite usando diversi approcci e modelli, quali cellule epiteliali bronchiali (CuFi) con mutazione CFTR-F508del, macrofagi (cellule coinvolte nella risposta immunitaria) normali e con CFTR inibita.
I diversi modelli cellulari umani, sia normali che mutati/inibiti, per CFTR sono stati trattati con il fago DEV per misurare i livelli delle principali citochine, proteine che si comportano come indicatori dello stato infiammatorio. In seguito al trattamento con DEV, sia le cellule epiteliali bronchiali che i macrofagi umani hanno presentato una riduzione dei livelli di citochine.
I ricercatori hanno dimostrato che il fago DEV non ha azione infiammatoria ma, al contrario, presenta un’azione anti-infiammatoria.
Questo dato è confermato in pesce zebra (zebrafish) normale e con perdita di funzione di CFTR, dove è stata anche dimostrata una interazione specifica di DEV con i macrofagi tissutali che, a loro volta, riducono il reclutamento di cellule pro-infiammatorie. Inoltre, in zebrafish, i ricercatori hanno dimostrato come il fago DEV agisce modulando l’attività anti-infiammatoria tramite i macrofagi tessuto specifici che sono molto importanti anche nel contesto dell’infiammazione polmonare in FC.
Dai dati raccolti, la terapia fagica può essere considerata sicura verso il sistema immunitario del paziente. Questo aspetto risulta molto importante per l’eventuale approvazione di questo approccio per uso umano e in un contesto fibrosi cistica, dove il livello di infiammazione è sempre elevato.
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Pubblicazioni
- Cafora M, Dobi D, William JNG, Forti F, Belleri L, Loberto N, Bassi R, Carbone S, Locati M, Aureli M, Briani F, Pistocchi A. Anti-inflammatory activity of Pseudomonas aeruginosa DEV phage in cystic fibrosis models.
Journal of Cystic Fibrosis, 2025; S1569-1993(25)00069-4.
Abstract presentati a congressi
- CFTR Loss-of-function zebrafish model
Oral presentation, North American Cystic Fibrosis Conference, Boston (USA),
25 September 2024 - Investigating the Therapeutic Potential of Phages as Antibacterials and
Immunomodulators in a Zebrafish Model of Cystic Fibrosis
ECFS 2024 Malta. Poster and flash poster presentation, 19th ECFS basic science
conference, La Valletta, Malta, 20-23 March 2024