I modulatori di CFTR hanno rivoluzionato il trattamento della fibrosi cistica (FC), migliorando in modo significativo la salute e la qualità di vita di molte persone. Tuttavia, questi farmaci non riescono ancora a ripristinare completamente la funzione della proteina CFTR, soprattutto in presenza di mutazioni rare o particolarmente difficili da correggere. Una parte della proteina, infatti, continua a non raggiungere o a non rimanere abbastanza a lungo sulla superficie delle cellule, dove dovrebbe regolare il passaggio di acqua e sali. Questo limita l’efficacia delle terapie e contribuisce alla cosiddetta “malattia residua”.

Il progetto si concentra sulla proteina PKD1 (Protein Kinase D1), coinvolta nei meccanismi che regolano il trasporto e la stabilità delle proteine nella cellula. Studi recenti del gruppo di ricerca (FFC#3/2022) hanno mostrato che l’attivazione di PKD1 tramite PI3Kγ MP, un peptide sviluppato e brevettato dagli stessi ricercatori, può aumentare la quantità di proteina CFTR presente sulla superficie cellulare e prolungarne la funzionalità, potenziando gli effetti dei modulatori.

Per verificare questa ipotesi, i ricercatori studieranno il ruolo di PKD1 nel trasporto e nella stabilità di CFTR, valutandone gli effetti in modelli cellulari e in cellule delle vie respiratorie provenienti da persone con FC, sia con mutazioni comuni che più rare. Le analisi verranno svolte in collaborazione con il Servizio Colture Primarie di FFC Ricerca.

L’obiettivo è capire se PKD1 possa diventare un nuovo bersaglio terapeutico da affiancare ai modulatori di CFTR, migliorandone l’efficacia e ampliando i benefici del trattamento a un numero sempre maggiore di persone con FC. In prospettiva, questo approccio potrebbe contribuire allo sviluppo di terapie sempre più efficaci e personalizzate.