Oggi sappiamo che un difetto importante nella sintesi della proteina CFTR, come si verifica per la presenza di due mutazioni CFTR nel genotipo, determina la sindrome CBAVD, che porta a dotti deferenti assenti o incompleti e a infertilità da "azoospermia". Questo è il tipo d'infertilità caratteristico e larghissimamente prevalente nella FC. Ricerche più recenti (1) hanno indicato che un difetto più modesto, com'è ipotizzabile se nel genotipo è presente una sola mutazione CFTR accompagnata da qualche polimorfismo d'incerto significato, oppure proprio dal polimorfismo T5 insieme a TG uguale o maggiore di 12, può accompagnarsi a quadri di infertilità secretoria, oppure di grave oligospermia, senza che vi sia implicazione di malattia fibrosi cistica. Questo indicherebbe che gene e proteina CFTR possono essere coinvolti anche nel meccanismo della spermatogenesi (= produzione di spermatozoi), al punto che anche modeste diminuzioni di proteina funzionante influenzerebbero la maturazione e il numero degli spermatozoi. Perciò, in un soggetto che non ha mutazioni CFTR nel genotipo (dopo indagine di 1° livello su ampio pannello di mutazioni CFTR) e presenta una severa oligospermia, se anche fosse identificata la presenza delle combinazioni T5-TG12 (oltre a T7), questo risultato non indicherebbe la presenza della malattia fibrosi cistica. Ci sembrerebbe molto più verosimile un disturbo isolato della spermatogenesi. E' contro il sospetto di fibrosi cistica proprio il tipo infertilità, molto più che l'assenza di mutazioni CFTR nel genotipo, perché sappiamo che quella può dipendere da quanto estesa è stata l'indagine. Per questa ragione il sospetto di fibrosi cistica andrebbe mantenuto solo nel caso in cui ci fossero sintomi suggestivi a carico di altri organi o un'indagine più estesa delle mutazioni del gene CFTR identificasse la presenza di una vera mutazione. 1) Rapporti tra gene CFTR e infertilità maschile e femminile, 15/09/2011