In accordo con gli obiettivi di questa sezione del sito, diamo informazioni che possano essere di utilità generale piuttosto che consulenze personali. Il quesito di fondo che viene posto è se siano prevedibili gli effetti clinici di una mutazione rara, combinata con la più comune F508del. Anche a noi risulta che R334L sia mutazione rara, di cui abbiamo trovato la segnalazione solo nel database genet.sickkids.on.ca (un caso diagnosticato in età adulta), mentre non è riportata nell’altro grande database CFTR2.org. Quando una mutazione è rara il suo meccanismo d’azione si può solo ipotizzare ragionando sulle manifestazioni del soggetto in cui è stata diagnosticata. Qui si tratta di una donna di 28 anni, che riferisce buone condizioni generali. Pur avendo avuto diagnosi di FC, non è stata sottoposta a cure fino all’età di 23 anni. In assenza di cure l’andamento della sua malattia è stato naturale, molto legato agli effetti del genotipo CFTR. Questo genotipo deve aver permesso un’evoluzione benigna: è molto improbabile che la mutazione F508del possa essere responsabile di questa benignità (che comporta difetto importante di proteina CFTR). Piuttosto si può ipotizzare che R334L sia una mutazione che permette la sintesi di una proteina CFTR in una certa misura funzionante; questo si accompagna al mantenimento di una quota di tessuto pancreatico capace di produrre enzimi: lo conferma l’episodio di pancreatite (in FC solo nei soggetti con pancreas funzionante si verifica la pancreatite). E può conferire una certa benignità anche al quadro polmonare, suggerita anche da una comparsa di Pseudomonas aeruginosa molto più tardiva rispetto alla media dei soggetti FC (28 anni rispetto a 6 -8 anni di media). In genere, a una più tardiva comparsa di Pseudomonas corrisponde una migliore funzionalità respiratoria (qui non riportata). Un lavoro pubblicato su piccola casistica di adulti sottoposti a trattamento eradicante anti-Pseudomonas riporta una percentuale di successo anche maggiore rispetto a quella ottenuta in età pediatrica (eradicazione nel 75% dei casi trattati) e un intervallo dalla possibile successiva reinfezione di quasi 4 anni (valore mediano) (1,2). Per quanto riguarda il fenomeno del raggrinzimento della palme delle mani, consigliamo la lettura di risposte già date (scrivere Aquagenic Wrinkling nel motore di ricerca del sito). 1) Cosa succede dopo la prima comparsa di Pseudomonas?, 15/01/2015 2) Kenny SL, Shaw TD, Downey DG, Moore JE, Rendall JC, Elborn JS, Eradication of Pseudomonas aeruginosa in adults with cystic fibrosis, BMJ Open Respir Res. 2014 Apr 23;1(1):e000021. doi: 10.1136/bmjresp-2014-000021. eCollection 2014.