Si tratta di uno studio finanziato dalla Fondazione FFC e condotto da un gruppo di ricercatori veronesi in collaborazione con studiosi francesi (1). Lo studio parte dalla nozione che in fibrosi cistica esiste una esaltata risposta infiammatoria agli agenti infettivi, responsabile della particolare evoluzione della malattia polmonare, nonchè dall’ipotesi che questa tendenza infiammatoria sia avviata o comunque amplificata primariamente dallo stesso difetto di proteina CFTR. Si ipotizza anche che una correzione terapeutica del difetto CFTR possa contenere la risposta infiammatoria, in particolare quella evocata da Pseudomonas aeruginosa. Lo studio viene condotto con esperimenti in vitro su culture di cellule CF di origine bronchiale (vengono usate due classiche linee cellulari IB3 e CuFi-1) recanti il difetto di CFTR legato alla mutazione DF508. Queste cellule producono in grande quantità due tipici mediatori dell’infiammazione, IL-8 e ICAM-1, quando esposte a Pseudomonas aeruginosa. Negli esperimenti dello studio queste cellule vengono trattate con un farmaco, il composto di benzo(c)quinolizinium MPB-07, già dimostratosi capace di correggere, cioè far maturare, la CFTR DF508 portandola sulla membrana apicale delle cellule. Questo trattamento ottiene nelle cellule in esame da un lato la correzione del difetto di secrezione di cloro e dall’altro una drammatica riduzione della produzione delle molecole infiammatorie IL-8 e ICAM-1, quando queste cellule vengono sottoposte ad infezione da Pseudomonas aeruginosa. Gli autori attribuiscono questi effetti al recupero terapeutico della proteina CFTR da parte del farmaco correttore MPB-07.
Questi risultati ci sembrano alquanto interessanti perché suggeriscono un legame diretto tra eccesso infiammatorio e difetto di proteina CFTR in fibrosi cistica. Rimane da conoscere attraverso quali meccanismi molecolari la correzione di CFTR si accoppia alla correzione infiammatoria. E naturalmente ci si aspetta di poter valutare quanto questi stimolanti esperimenti ottenuti in vitro possano in qualche misura essere riproducibili in vivo.
Dechecchi MC, et al. MPB-07 reduces the inflammatory response to Pseudomonas aeruginosa in CF bronchial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006 Dec 29;( Epub)