La più frequente mutazione della proteina CFTR, F508del, dà luogo a una proteina che non raggiunge la membrana apicale delle cellule, impedendo così il trasporto di cloro e di altri anioni organici. Tra questi vi è il glutatione ridotto (GSH), carente nelle vie respiratorie FC, che normalmente svolge molteplici funzioni, in particolare favorisce l’equilibrio dei processi energetici della cellula, che si svolgono soprattutto all’interno di organuli chiamati mitocondri, contribuendo alle difese contro gli effetti delle infezioni. Il progetto si propone di chiarire la relazione esistente tra i mitocondri e la disfunzione di F508del-CFTR, in modo da capire se il malfunzionamento mitocondriale, di cui si hanno prove sperimentali in FC, sia un difetto primario o secondario rispetto alla deplezione di GSH; inoltre mira ad identificare la proteina e/o il meccanismo molecolare responsabile del difetto di GSH e a indagare se i correttori, che ripristinano l’attività di F508del-CFTR, possano normalizzare l’attività mitocondriale e i livelli di GSH. L’obiettivo finale è scoprire bersagli utili per nuove strategie terapeutiche.