Il progetto ha l’obiettivo di studiare l’efficacia in infezioni polmonari di un nuovo peptide antimicrobico già risultato particolarmente attivo verso specie batteriche Gram-negative di interesse clinico. Questo peptide, chiamato M33, ha già mostrato una buona efficacia in modelli animali di infezione sistemica dovuta a batteri come E. coli e P. aeruginosa. Il peptide in oggetto è stato scoperto dal gruppo proponente alcuni anni fa, e ha dimostrato di poter essere usato per scopi clinici grazie alla particolare forma di sintesi ramificata che conferisce una forte resistenza alla degradazione proteolitica e quindi una persistenza in circolo. In questo progetto M33 sarà sottoposto ad una sperimentazione di efficacia in modelli di infezioni polmonari come quelle generalmente riscontrate in pazienti affetti FC. A questo scopo saranno messi a punto dei modelli di infezione polmonare da P. aeruginosa in modo da riprodurre artificialmente i più gravi sintomi polmonari della malattia. Successivamente M33 sarà sperimentato per la sua capacità di eradicare l’infezione attraverso due vie di somministrazione diverse: la via endovenosa e la via intranasale. I risultati ottenuti da questi studi permetteranno di capire se un nuovo farmaco per la cura dei più gravi sintomi FC sarà disponibile nei prossimi anni.
This project aims to study the efficacy of a novel antimicrobial peptide (M33) in lung infection models. The peptide M33 resulted particularly active against Gram-negative bacterial species of clinical interest also in preliminary models of sepsis due to E. coli and P. aeruginosa, so appearing potentially useful in Cystic Fibrosis (CF). M33 peptide was synthesised in a branched form. The proponents discovered that the branched form of peptides provides a strong resistance to proteolysis, consequently increasing peptide persistence in the body.
P. aeruginosa remains the major pathogen of most patients with Cystic Fibrosis. Animals models of lung infection obtained with P. aeruginosa will be set up in order to reproduce artificially the severest symptoms suffered by CF patients. M33 peptide will be then tested for its capability to eradicate the infection through two different administration routes: intravenous and intranasal. Results derived by these studies will let us understand if a new drug for the treatment of severest symptoms of CF will be available in the future.
