Progetto di continuazione
Una peculiarità delle infezioni provocate da B. cepacia è l’elevato livello di resistenza agli antibiotici che ne rende difficile il trattamento. Una delle cause principali della multi-resistenza ai farmaci in questi batteri è la presenza nella loro membrana di strutture proteiche (trasportatori o “pompe di efflusso RND”) che rendono il batterio inattaccabile dall’antibiotico. Inoltre alcune di queste pompe di efflusso hanno un ruolo nella colonizzazione e nella persistenza dei batteri nell’ospite.
Il progetto, forte di alcuni risultati ottenuti in un precedente studio, intende indagare la possibilità di interferire anche in prospettiva terapeutica sui geni che regolano la sintesi e l’attività delle proteine RND per rendere B. cepacia sensibile all’azione degli antibiotici. Un secondo obiettivo sarà la costruzione di un ceppo di B. cenocepacia inattivato in diversi geni codicanti le pompe di efflusso RND utile per lo sviluppo di un vaccino anti-cepacia.
A peculiarity of B. cepacia infections is the high-level of multiple intrinsic antibiotic resistance, which makes difficult their treatment. Resistance nodulation cell division (RND) transporters are tripartite membrane-located proteins. They are one of the principal causes of the multi-drug resistance found in Gram-negative bacteria. Moreover, some of these efflux pumps have been shown to have a role in the colonization and persistence of bacteria in the host as well as in pathogenicity. We have previously inactivated three operons encoding RND efflux pumps in B. cenocepacia J2315 strain.
The definition of important regulons by the use of appropriate mutantswill provide the framework for a better understanding of complex cellular responses. These regulons could be the target of new therapeutic drugs. Microarray analyses will also produce data that may clarify some of the complex regulatory networks controlling expression of multi-drug resistance transporter genes. A second aim will be the inactivation of different rnd genes in the same B. cenocepacia strain useful for the design of a vaccine.
