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FFC#15/2010
Valutazione dell' utilità di approcci terapeutici mirati ad aumentare i livelli di glutatione nelle vie aeree dei pazienti con fibrosi cistica per controllare le infezioni batteriche polmonari e il danno indotto da batteri

Evaluation of the usefulness of therapeutic approaches aiming at increasing glutathione levels in the airways of Cystic Fibrosis patients to control lung infections and bacterial-induced damage

Studiare gli effetti del glutatione e la possibilità di aumentare il suo livello nelle vie aeree FC a scopo antiinfettivo e antiinfiammatorio.

Dati del Progetto

Responsabile
Andrea Battistoni (Dip. Biologia, Università di Roma Tor Vergata, Roma)
Categoria/e
Partner
55.000
Ricercatori coinvolti
8
Durata
2 anni
Finanziamento totale
55.000 €
Adozione raggiunta
55.000 €

Obiettivi

Progetto di continuazione
Uno dei difetti che caratterizzano i pazienti affetti da Fibrosi Cistica è una marcata riduzione del contenuto di glutatione ridotto (GSH) nei liquidi che rivestono le superfici delle vie aeree. Le funzioni del GSH in questo compartimento non sono ben caratterizzate, ma è probabile che questa molecola antiossidante svolga un importante ruolo antinfiammatorio grazie alla sua capacità di rimuovere le specie reattive dell’ossigeno che vengono generate in modo continuo nei polmoni e in misura massiccia nei processi infettivi/infiammatori. Inoltre, è stato osservato che la concentrazione di GSH extracellulare aumenta in modo sostanziale in risposta all’infezione da Pseudomonas aeruginosa, suggerendo che il GSH sia coinvolto anche nel controllo delle infezioni batteriche. Da lungo tempo ci si interroga sulla possibile efficacia di terapie antiinfiammatorie e antibatteriche basate sulla somministrazione di GSH o di molecole, quali l’N-acetilcisteina, che ne sono precursori. Questo progetto si propone di effettuare un primo studio preclinico su topi FC, mirato a valutare gli effetti della somministrazione orale di N-acetilcisteina sullo stato di infiammazione polmonare e sulla resistenza all’infezione da P. aeruginosa. Parallelamente, verranno effettuati studi in vitro per valutare l’importanza della concentrazione intracellulare ed extracellullare di GSH nel controllo delle infezioni batteriche e, infine, sarà indagata la possibilità che gli effetti citotossici della piocianina (una tossina rilasciata da Pseudomonas aeruginosa) possano essere contrastati dal GSH extracellulare. Questi studi potranno dare informazioni importanti per valutare l’efficacia di terapie mirate a ripristinare una corretta presenza del GSH nel polmone dei pazienti FC.

Objectives

Our aim is to investigate the involvement of GSH in the response to bacterial infections and the potential usefulness of pharmacological treatments able to increase GSH in the lung to treat or prevent infections and inflammation in CF.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC di Roma con gli eventi
Delegazione FFC di Roma con gli eventi "Vorrei..." e Vinòforum 2010
€ 55.000